クロイツフェルト・ヤコブ病の発症因子と発症機序の解明

克雅氏病致病因素及发病机制的阐明

基本信息

批准号：
05670824
负责人：
玉井洋一
金额：
$ 1.09万
依托单位：
Kitasato University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1993
资助国家：
日本
起止时间：
1993 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

研究計画の中から、タンパク質の二次元電気泳動に関する実験を先に着手し、新たに我々が先に報告したクロイツフェルト・ヤコブ病(CJD)妊婦症例の知見を踏まえ、CJDの周産期感染のリスクを実験的に検討した。1:非平衡pHグラジエント電気泳動とSDS-PAGEとの組合せでマウス脳の12個のタンパク質スポットの経時的変動を解析した結果、正常群では一定であるが、感染群で顕著に増加する3個のスポットを特定することができた。現在アミノ酸配列を含めて構造解析中である。2:周産期および母体感染の可能性について〔実験1・母系、父系感染の検索〕感染♀マウスから生まれた仔マウスを実のCJD母マウスで哺育、正常母マウス(foster mother)で哺育、および正常マウスから生まれた仔マウスをCJD接種母マウス(foster mother)で哺育させる場合の3つのケースについて仔マウスの発育状態を観察したが、400日齢現在、仔マウスの発症は認められない。CJD♂マウスからの感染も認めていない。〔実験2・新生仔マウスへの接種〕生後3、7、21、28日齢のマウス腹腔内にCJD株を接種し、症状発現までの期間を観察した結果、いずれの日齢群でも240-270日の間に発症した。〔実験3:感染マウスの胎盤、胎児脳、精子、精液の感染性の検索〕妊娠CJDマウスから採取した胎児と胎盤、感染♂マウスの精子と精液の感染性を検索した。母マウスの脳と脾臓は100%感染性を示しが、胎盤と胎児脳には370日現在感染性は認めていない。発症直前の15週目で採取した精子、精液にも感染性はない。Western blotによりPrP^<OJ>の検出を試みたが、PrP^<OJ>がCJD接種母マウスの脳で検出されている場合でも、その胎盤と胎児脳にPrP^<OJ>は検出されなかった。〔結論:感染因子への感受性に年齢差は無い。周産期感染の結論は次年度に得られる。

从研究计划中，我们首先进行了对二维蛋白电泳的实验，并基于新报道的Creutzfeldt-Jakob病（CJD）的孕妇的发现，我们在实验中检查了CJD围产期感染的风险。 1：通过结合非平衡pH梯度电泳和SDS-PAGE，对小鼠大脑中12个蛋白质斑点的变异性分析表明，正常组中的三个斑点是恒定的，但在感染组中显着增加了。当前，正在进行结构分析，包括氨基酸序列。 2：关于围产期和孕产妇感染的可能性[实验1：寻找母亲和父亲感染]，我们观察到三种情况下幼犬的发育状况：当来自感染的雌性小鼠中的幼犬在活的CJD母小鼠，寄养母亲，正常小鼠的幼体中养育了cjd-Inaged Motherected Motherected Mother Mite，但在400天中，pup养成了400天，但是观察到。雄性CJD小鼠未观察到感染。 [实验2：接种新生小鼠] CJD菌株被接种到3、7、21和28天大的小鼠的腹腔中，并且观察到症状的持续时间直到症状发育，并且在所有年龄组中，该疾病发生在240天之间。 [实验3：寻找胎盘，胎儿大脑，精子和感染小鼠精液的感染性]我们搜索了从怀孕的CJD小鼠那里收集的胎儿和胎盘的感染性，以及感染雄性小鼠的精子和精液。母小鼠的大脑和脾脏具有100％感染性，但胎盘和胎儿的大脑在370天后就没有感染性。在疾病发作之前的第15周收集的精子和精液也不感染。尽管我们尝试使用蛋白质印迹检测PRP^<oj>，即使在CJD接种的母鼠的大脑中检测到PRP^<oj>，也未在胎盘和胎儿脑中检测到PRP^<oj>。 [结论：传染剂的敏感性没有年龄差异。围产期感染的结论将于明年获得。