インターロイキン2受容体γ鎖欠損マウスの解析

白介素 2 受体 γ 链缺陷小鼠的分析

• 批准号: 07670362
• 负责人: 浅尾 裕信
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07670362/
• 关键词: チロシンキナーゼ; IL-2受容体; サイトカイン受容体共通γ鎖; 細胞内シグナル伝達

本研究では、IL-2受容体から誘導される細胞内情報伝達のカスケードを明らかにするために、機能的なIL-2受容体の必須なサブユニットβ鎖とγ鎖に会合するLckチロシンキナーゼ、Sykチロシンキナーゼ、Jak1、Jak3チロシンキナーゼ等の下流に位置するシグナル伝達分子の同定を行った。先ず、IL-2刺激後速やかにチロシンリン酸化される蛋白分子(pp64,pp70,pp74,pp90,pp110)を同定した。次に、これら分子を抗チロシンリン酸化抗体に免疫沈降し、二次元電気泳動ゲルにて精製し、その部分アミノ酸配列を決定した。アミノ酸配列を基にpp110のcDNAをクローニングした。その結果、pp110はHGFによってチロシンリン酸化される分子として同定された分子(Hrs)と同一であることが分かった。Hrs/pp110はZink finger ドメインを有しているが、その機能に関してはまだ不明である。本研究から、IL-2とHGFという異なった増殖因子の刺激によってHrs/pp110のチロシンリン酸化が生じることが分かった。Hrs/pp110の発現は種々の細胞株ならびに組織にみられた。Hrs/pp110チロシンリン酸化はIL-2刺激後5分以内にみられ、IL-2による細胞増殖刺激とよく相関した。

在这项研究中，为了阐明来自IL-2受体的细胞内信号传导的级联，我们确定了位于下游的信号分子，例如LCK酪氨酸激酶，Syk酪氨酸激酶，JAK1和JAK3酪氨酸激酶，与β-和γ-和γ-和γ键相关联。首先，鉴定出IL-2刺激后迅速磷酸化的蛋白质分子（PP64，PP70，PP74，PP90，PP110）。然后将这些分子免疫沉淀到抗酪氨酸磷酸化抗体中，纯化在二维电泳凝胶上，并确定其部分氨基酸序列。基于氨基酸序列克隆PP110的cDNA。结果，发现PP110与被HGF磷酸化的酪氨酸分子鉴定为分子（HRS）相同。 HRS/PP110具有Zink Finger域，但其功能仍然未知。这项研究表明，HRS/PP110的酪氨酸磷酸化是由不同生长因子IL-2和HGF刺激引起的。在多种细胞系和组织中可以看到HRS/PP110的表达。在IL-2刺激后5分钟内观察到HRS/PP110酪氨酸磷酸化，并与IL-2的细胞增殖刺激良好相关。

项目成果

Sugamura, K.: "The interleukin 2 receptor γ chain : its role in the multiple cytokine receptor complexes and T cell development in XSCID." Annu. Rev. Immunol.14. 179-205 (1995)

Sugamura, K.：“白细胞介素 2 受体 γ 链：其在 XSCID 中多种细胞因子受体复合物和 T 细胞发育中的作用。Annu. Rev. 179-205 (1995)。”

Ohbo, K.: "Demonstration of a crosstalk between IL-2 and IL-5 in phosphorylation of IL-2 and Il-5 receptor β chain." Inter. Immunol.(in press.).

Ohbo, K.：“IL-2 和 IL-5 受体 β 链磷酸化过程中的串扰演示”（Inter.）。