新規降圧性ペプチドホルモン、サリューシンによる心機能抑制機構の解明

新型降压肽激素salusin抑制心功能机制的阐明

基本信息

批准号：
17659231
负责人：
七里眞義
金额：
$ 2.18万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17659231/
关键词：
サリューシン生理活性因子ペプチド副交感神経徐脈低血圧

项目摘要

研究代表者らは近年、強力な降圧性因子である2つのペプチドホルモン、サリューシン-α、サリューシン-βを発見した(Shichiri et al.Nature Medicine 2003:9;1166-1172)。これらは関連ペプチドであり同一の遺伝子から選択的スプライシングを経て同時に生合成されると推測され、心筋を除くヒト組織に広範に発現する。サリューシンはラット心血管系に対して迅速かつ著明な降圧作用をきたすと同時に、細胞増殖制御作用や脳下垂体でのホルモン分泌制御作用など多彩な臓器・細胞系において強力な生理活性を有する。特にサリューシン-βは既知のどの内因性ペプチドより顕著な降圧活性を有する。摘出灌流心を用いたワーキングモデルでは心筋に対する収縮抑制作用が確認されたが強力ではなく、その作用発現の時間経過もin vivoにおけるよりも緩徐であったばかりか徐脈も来たさなかったため、少なくとも心筋に対する直接作用以外の機序が主要なメカニズムである可能性が示唆された。そこでMillar MicroTipカテーテルを用いてサリューシン-βによるin vivoラット心筋に対する直接作用について検討したところ、サリューシン-βの経静脈的投与後の血圧低下に伴って、心収縮力は低下することが明らかとなった。さらにこれらの血行動態の変化は硫酸アトロピンの前投与によって著明に抑制されたことから、サリューシン-βによる徐脈と低血圧が何らかの機序によって副交感神経系の刺激を介している可能性が示唆された。

主要研究人员最近发现了两种肽激素，salusin-α 和 salusin-β，它们是有效的抗高血压因子（Shichiri 等人 Nature Medicine 2003：9；1166-1172）。这些肽是相关肽，推测是由同一基因通过可变剪接同时生物合成的，并且广泛表达于除心肌之外的人体组织中。 Salusin对大鼠心血管系统产生快速、显着的降血压作用，同时对多种器官和细胞系统具有较强的生理活性，如控制细胞增殖、控制垂体激素分泌等。特别是，salusin-β 比任何已知的内源性肽具有更显着的抗高血压活性。在使用离体灌注心脏的工作模型中，确认了对心肌的收缩抑制作用，但其作用并不强，并且作用发生的时间进程比体内慢，并且没有发生心动过缓。表明除了直接作用于心肌之外的机制可能是主要机制。因此，我们使用 Millar MicroTip 导管在体内研究了 salusin-β 对大鼠心肌的直接影响，发现静脉注射 salusin-β 后，心肌收缩力随着血压降低而降低。此外，预先施用硫酸阿托品可显着抑制这些血流动力学变化，这表明salusin-β诱导的心动过缓和低血压可能是通过某种机制刺激副交感神经系统来介导的。