新規降圧性ペプチドホルモン、サリューシンによる心筋収縮抑制作用

新型降压肽激素salusin的心肌收缩抑制作用

基本信息

批准号：
16659199
负责人：
七里眞義
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

顕著な降圧活性を有する新規生理活性ペプチド、サリューシンの作用機序を明らかにするため、in vivoラットならびに摘出灌流心モデルを用いて心機能に及ぼす作用を検討した。(1)サリューシンのin vivo効果:サリューシン-βは用量依存性に一過性で急激に平均血圧(MAP)と心拍数(HR)を減少させたが、これらと並行して大動脈血流量(AF)も減少を示した。サリューシン-α投与後、MAP、HR、AFはいずれも低下したが、その効果はサリューシン-βの1/10倍以下であった。サリューシン-β投与後、著明なMAPとHRの低下にもかかわらず全身血管抵抗の有意な変化を認めなかった。サリューシン-βによる急峻なMAPとHRの低下はatropine前投与によってほぼ完全に阻害されたが、propranololによっては影響されなかった。以上から、サリューシン-βは心収縮能だけでなく拡張能も低下させ、その作用機序として副交感神経系の関与が示唆された。(2)摘出心におけるサリューシン-βの効果:摘出心workingモデルにおいては、サリューシン-β添加後、AFおよびMAPは低下したが、HRの明らかな減少は認められなかった。サリューシン-βにより、心拍出量、およびAFは経時的に低下し、dp/dt_<max>も減少した。従って一回拍出量、および一回拍出仕事量も減少した。しかしこの間、冠血流量は有意な変化を示さなかった。従って、摘出心ではサリューシン-βが直接心筋に対して作用し、陰性変力作用を持つことが示された。さらに、摘出心non-working(Langendorf)モデルにおいても、サリューシン-β灌流後、冠血流量の低下は認められなかった。以上からサリューシン-βの作用は冠血流の低下を介して作用する可能性は否定的であった。

为了阐明Sali -Shin作用的机制，Sali -Shin的作用是一种具有显着降压活性的新生理活性肽，该作用使用体内大鼠应用于心脏功能，并检查了删除的闭合模型。（1）salyu-shin的体内效应：salyu shin-β-β-β是短暂的，依赖剂量依赖性，迅速降低的平均血压（MAP）和心率（HR），但与这些主动脉血流平行（AF ））它也显示出减少。在给药后，Salu Shin-α，MAP，HR和AF均降低，但其影响比Salusin-β少1/10倍。 salu shin-β-β之后，尽管MAP和HR显着降低，但仍未发现整个血管耐药性的显着变化。阿托品的预订几乎完全抑制了由于salyu-β引起的MAP和HR的急剧下降，但不受普萘洛尔的影响。从上面，salyu shin-β不仅具有控制能力，而且具有延伸能力，并提出副交感神经系统作为作用机理的参与。（2）salyu shin-β在提取的思维中的影响：在工作模型中，添加salu shin-β后，AF和MAP降低了，但观察到HR的影响没有明显减少。随着时间的流逝，salyu-sin-β还降低了心率和AF，也降低了DP/DT_ <max>。因此，一个节拍和一个跳动的作品减少了。但是，在此期间，冠状动脉流动没有显示出重大变化。因此，结果表明，salyu shin-β直接作用于心肌，并且去除时会发生负变化。此外，即使在非工作（Langendorf）模型中，也观察到salusin-β-灌注后的尸体下降。从上面的角度来看，可以通过冠状动脉血流减少来作用salyu shin-β的作用是负面的。