再生内皮細胞移植ステントの開発研究

再生内皮细胞移植支架的研发

• 批准号: 15659334
• 负责人: 滝 和郎
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: Mie University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15659334/
• 关键词: 頚動脈狭窄症; ステント留置術; 内皮細胞; 細胞移植; 再生医療; 血管内治療; 血管内医療

近年、内頚動脈狭窄症を始めとする頚部主幹動脈狭窄症に対するステント留置術が急速に普及してきている。ステント留置術はすでに冠動脈において多数行われているが、20-30%の症例で再発をきたしており冠動脈ステントの重大な問題点となっている。一方、頚動脈ステントでは再発率が5-8%と報告されてきた。しかし最近、4年以上のfollow upで再発率が上昇するというデータが示され、頚動脈ステントにおいても再発予防に真剣に取り組む必要性が出てきた。ステント後再狭窄の問題を解決するためには、炎症反応が起こりにくく、新生内膜増殖をきたしにくいステントの開発を行う必要がある。ステント表面に内皮細胞をコーティングして頚動脈内に留置すれば、留置直後からステント内腔に、より生理的な状態をつくることができ、その後生じる炎症反応と新生内膜増殖を防げる可能性がある。また、この内皮細胞に内膜増殖抑制因子を組み込むことができれば、より効果的に再狭窄の予防が可能となる。ただ、この内皮細胞移植ステントの作成には、安定な内皮細胞の作成、内皮細胞とステント材質との親和性・結合性の向上、内皮細胞への遺伝子操作といった重要な課題を解決する必要がある。そこで、医用材料学と再生医療、組織工学の技術を組み合わせることにより、諸問題を解決した上、従来にない全く新しいタイプのステントを開発するべく研究を行った。結果として、計画年度内には再生内皮細胞移植ステントを完成できなかったが、細胞移植治療のドナーとなるヒト血管内皮細胞の遺伝子修飾による新生血管への生着の高率化の検討を行い、基礎データを得ることができた。

近年来，支架置入治疗颈动脉主动脉狭窄包括颈内动脉狭窄迅速普及。冠状动脉支架置入术已经在很多病例中进行，但20-30%的病例会出现复发，这是冠状动脉支架的一个严重问题。另一方面，据报道颈动脉支架的复发率为5-8%。然而，最近的数据显示，随访四年或更长时间后，复发率会增加，因此也需要认真开展颈动脉支架预防复发的工作。为了解决支架术后再狭窄的问题，需要开发不易引起炎症反应、不易引起新内膜增殖的支架。如果支架表面涂有内皮细胞并放置在颈动脉中，放置后立即在支架管腔中产生更生理的条件，可能防止随后的炎症反应和新内膜增殖。此外，如果可以将内膜生长抑制因子掺入这些内皮细胞中，则可以更有效地防止再狭窄。然而，为了制造这种内皮细胞移植支架，需要解决一些重要问题，例如制造稳定的内皮细胞、提高内皮细胞与支架材料之间的亲和力和结合力以及对内皮细胞进行基因操作。因此，我们结合医用材料科学、再生医学和组织工程技术，解决了这些问题，并进行了研究，开发出一种全新类型的支架。因此，我们无法在计划的财政年度内完成再生内皮细胞移植支架，但我们进行了一项研究，通过对人类血管内皮细胞进行基因改造来提高新血管的植入率，这些细胞作为血管内皮细胞的供体。细胞移植治疗，取得了基本的效果，我能够得到数据。

项目成果

滝 和郎: "最近の脳血管障害治療の動向"現代医療. 35. 1906-1908 (2003)

Kazuo Taki：“脑血管疾病治疗的最新趋势”《现代医学》35。1906-1908（2003）。

Naoki Toma: "Histopathological findings in a human carotid artery after stent implantation."J.Neurosurg.. 98. 199-204 (2003)

Naoki Toma：“支架植入后人颈动脉的组织病理学发现。”J.Neurosurg.. 98. 199-204 (2003)