マウスにおけるFas依存性肝炎へのストレスの影響

应激对小鼠Fas依赖性肝炎的影响

• 批准号: 15659160
• 负责人: 久保 千春
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15659160/
• 关键词: ストレス; 肝炎; アポトーシス; Fas; 視床下部-下垂体-副腎軸(HPA axis); 精神神経免疫学; マウス; 肝血流; 交感神経系

(実験1)マウスα-galactocylceramide(α-GalCer)誘発Fas依存性肝炎モデルにおいて、フットショック・ストレス負荷による肝細胞アポトーシス、肝内免疫、及び肝細胞内シグナルの変化について検討した。その結果、肝細胞アポトーシスの著明な増大、肝NKT細胞数の上昇、肝細胞Fas抗原の増加を認めた。さらに、ストレスによるこれらの変化が、内因性グルココルチコイド拮抗剤であるRU-486のストレス前投与により、完全に消失した。したがって、フットショック・ストレスによるα-GalCer誘発Fas依存性肝炎の増悪は、視床下部-下垂体-副腎軸(HPA-axis)亢進を介したものと考えられた。(実験2)レーザードップラー血流計を改良し、マウスにおいて非麻酔下で肝血流を計測することに世界で初めて成功した。この肝血流測定システムを用いて、心理的ストレス(コミュニケーション・ボックスにおける)が、肝血流を著明に減少させ、この減少がCRF受容体拮抗剤の脳室内注入により完全に抑制されることを明らかにした。つまり、心理的ストレスは、中枢神経のCRF受容体に介し、肝血流を減少させ、肝疾患を増悪させることが示唆された。

(实验1) 在α-半乳酰神经酰胺(α-GalCer)诱导的小鼠Fas依赖性肝炎模型中，调查了足部冲击应激引起的肝细胞凋亡、肝内免疫、肝细胞内信号的变化。结果，我们观察到肝细胞凋亡显着增加，肝NKT细胞数量增加，肝细胞Fas抗原增加。此外，这些应激引起的变化可以通过应激前施用内源性糖皮质激素拮抗剂 RU-486 完全消除。因此，足部休克应激引起的α-GalCer诱导的Fas依赖性肝炎的恶化被认为是由下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA轴）的激活介导的。 （实验2）我们改进了激光多普勒血流计，在世界上首次成功地在无麻醉的情况下测量了小鼠的肝脏血流。使用这种肝血流量测量系统，我们证明心理压力（在通讯盒中）显着减少了肝血流量，并且这种减少被脑室内注射 CRF 受体拮抗剂所完全抑制。换句话说，有人认为心理压力会通过中枢神经系统中的CRF受体减少肝脏血流量并加重肝脏疾病。

项目成果

Social isolation stress exacerbates autoimmune disease in MRL/lpr mice

• DOI: 10.1016/j.jneuroim.2004.09.002
• 发表时间: 2005-01-01
• 期刊: JOURNAL OF NEUROIMMUNOLOGY
• 影响因子: 3.3
• 作者: Chida, Y;Sudo, N;Kubo, C
• 通讯作者: Kubo, C

Psychological stress impairs hepatic blood flow via central CRF receptors in mice

• DOI: 10.1016/j.lfs.2004.08.032
• 发表时间: 2005-02-25
• 期刊: LIFE SCIENCES
• 影响因子: 6.1
• 作者: Chida, Y;Sudo, N;Kubo, C
• 通讯作者: Kubo, C

Postnatal microbial colonization programs the hypothalamic-pituitary-adrenal system for stress response in mice

• DOI: 10.1113/jphysiol.2004.063388
• 发表时间: 2004-07-01
• 期刊: JOURNAL OF PHYSIOLOGY-LONDON
• 影响因子: 5.5
• 作者: Sudo, N;Chida, Y;Koga, Y
• 通讯作者: Koga, Y

Yoichi Chida: "Electric foot shock stress exacerbation of α-galactosylceramide-induced apoptosis in the mouse liver"Hepatology. in press. (2004)

Yoichi Chida：“电足冲击应激加剧 α-半乳糖神经酰胺诱导的小鼠肝脏细胞凋亡”，《肝病学》出版（2004 年）。

Electric foot shock stress drives the liver TNF-α production in IL-6-deficient mice

足部电击应激可促进 IL-6 缺陷小鼠肝脏 TNF-α 的产生

• 发表时间: 2004
• 期刊: Neuroimmunomodulation 11
• 作者: Yoichi Chida;Yoichi chida;Yoichi Chida;Yoichi Chida;Yoichi Chida
• 通讯作者: Yoichi Chida