痴呆の動物モデルにおける心理社会的ストレスの影響に関する研究

心理社会应激对痴呆动物模型的影响研究

基本信息

批准号：
17659205
负责人：
久保千春
金额：
$ 2.18万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

项目摘要

昨年度我々は、認知症モデルであるsenescence-accelerated mouse (SAM)マウスに5週齢より社会的孤独ストレスを暴露させ、経時的に情動・認知・記憶機能(活動性、疼痛閾値、不安、条件付け記憶、空間記憶)と生存率について評価した。その結果、非ストレス群に較べ、ストレス群では、24時間後の条件付け記憶の有意な減少と疼痛閾値の有意な低下を認めた。一方、活動性、不安、空間記憶に関しては有意な群間差はみられなかった。ストレスによる条件付け記憶の低下には、ストレス誘発性痛覚域値低下の関与が疑われたが、共分散分析解析によって、その可能性は否定された。さらにストレスによる条件付け記憶低下の作用機序を解明するため、条件付け記憶の神経中枢である扁桃体中心核を免疫組織化学にて分析したところ、ストレス群では神経活性の指標であるc-fos蛋白の発現が著明に減少していた。これらの結果は、認知症において慢性ストレスが、扁桃体中心核の神経活性を低下させ記憶機能障害を助長させることを示唆するものであり、この研究結果をBrain Research誌に論文発表した。こうした研究成果を踏まえ、今年度は、SAMマウスにおけるストレスによる寿命への影響を調べたが、有意な群間差は認められなかった。また、糖尿病モデル(db/dbマウス)を用いて、孤独ストレスによる行動異常や寿命への影響についても検索したが、特記すべき知見は得られなかった。

去年，我们将衰老加速小鼠 (SAM)（一种痴呆症模型）从 5 周龄起置于社会隔离压力下，并检查了情绪、认知和记忆功能（活动、疼痛阈值、焦虑和条件记忆））随着时间的推移，空间记忆）和生存率进行了评估。结果，与非压力组相比，压力组在24小时后表现出条件记忆和疼痛阈值显着下降。另一方面，在活动、焦虑和空间记忆方面，各组之间没有观察到显着差异。人们怀疑压力引起的疼痛阈值下降与压力引起的条件记忆下降有关，但协方差分析排除了这种可能性。此外，为了阐明压力引起的条件性记忆衰退的机制，对条件性记忆的神经中枢——杏仁核中央核进行免疫组织化学分析，结果显示，压力组表现出c-fos蛋白的表达，神经活动指标明显下降。这些结果表明，慢性压力会降低杏仁核中央核的神经活动，并促进痴呆症中的记忆功能障碍。这项研究的结果发表在《大脑研究》杂志上。基于这些研究结果，今年我们研究了压力对 SAM 小鼠寿命的影响，但各组之间没有发现显着差异。我们还使用糖尿病模型（db/db 小鼠）研究孤独压力对行为异常和寿命的影响，但没有获得值得注意的发现。