Hepatoprotective effect of Mugwort on nonalcoholic fatty liver disease

艾草对非酒精性脂肪肝的保肝作用

基本信息

批准号：
21K07335
负责人：
伊敏
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

非アルコール性脂肪性肝疾患において肝細胞死は単純性脂肪肝から脂肪性肝炎発症の引き金になるため、肝細胞死の研究は極めて重要である。そこで、令和4年度に主に遊離脂肪酸負荷による肝細胞死の様式および薬用植物ヨモギの肝細胞保護作用について検討した。in vitroではマウス肝細胞株Hape1-6を飽和脂肪酸パルミチン酸で刺激すると、肝細胞アポトーシスが誘導される。遺伝子レベルおよび蛋白質レベルでの解析により小胞体ストレス関連分子(CHOP、JNKリン酸化など)および酸化ストレスマーカー（CYP2E、8-OHdGなど）の発現が有意に増加し、肝細胞アポトーシスに寄与することを示した。ヨモギ (Artemisia princeps Pampanini)の水抽出物で処理したHape1-6細胞では強力な抗酸化活性を有するHO-1分子が誘導され、肝細胞アポトーシスが軽減された。よって、ヨモギは酸化ストレスを抑制することによって肝細胞を保護する作用を示した。現在、ヨモギの小胞体ストレスへの作用は検討中である。一方、パルミチン酸負荷による肝細胞脂肪蓄積におけるヨモギの作用は確認されなかった。また、令和３年度開始した動物実験では、ヨモギ水抽出物を2％で混合した高脂肪食を摂取しマウスに比較し、ヨモギ水抽出物を5％で混合した高脂肪食を摂取しマウスの肝臓では脂肪蓄積や炎症反応が顕著に改善された。これらの成果は、脂肪性肝炎発症の引き金となる肝細胞死に小胞体ストレスおよび酸化ストレスが寄与することを明らかにした。さらに、ヨモギは脂肪毒性を軽減することにより肝保護的に働く効能を有し、創薬資源として利用する科学的な根拠を示した。

肝细胞死亡极为重要，因为肝细胞死亡会触发非酒精性脂肪肝病中简单脂肪肝脏的脂肪性肝炎的发展。因此，在2022年，我们研究了肝细胞死亡的模式，这主要是由于自由脂肪酸载荷和药用植物Mugwort的肝细胞保护作用。在体外，用饱和脂肪酸棕榈酸刺激小鼠肝细胞系HAPE1-6诱导肝细胞凋亡。基因和蛋白质水平分析表明，内质网应激相关分子的表达（例如CHOP，JNK磷酸化）和氧化应激标志物（例如CYP2E，8-OHDG）的表达显着增加，有助于肝细胞凋亡。用Mugwort（Artemisia Princeps Pampanini）水提取物处理的HAPE1-6细胞诱导了具有有效的抗氧化剂活性的HO-1分子，从而减少了肝细胞凋亡。因此，莫格沃特通过抑制氧化应激来保护肝细胞。目前，正在研究莫格沃特对内质网应激的影响。另一方面，莫格沃特对棕榈酸盐载荷引起的肝细胞积累的影响没有得到证实。此外，在2021年开始的动物实验中，当消耗高脂饮食的动物实验中，在其中混合了2％的Mugwort水提取物，与小鼠相比，消耗了高脂饮食，其中将Mugwort水提取物以5％的含量混合在一起，从而显着改善了小鼠肝脏脂肪的脂肪积累和炎症反应。这些结果表明，内质网和氧化应激有助于肝细胞死亡，这会触发脂肪性肝炎的发展。此外，莫格沃特通过降低脂肪毒性具有肝保护作用的作用，并提供了科学证据以用作药物发现资源。