Integrated study on implication of Synoviolin in multiprocesses of rheumatoid arthritis.

滑膜素在类风湿关节炎多过程中的综合研究。

基本信息

批准号：
20249052
负责人：
NAKAJIMA Toshihiro
金额：
$ 30.37万
依托单位：
Tokyo Medical University (2009-2011)Choju Medical Institute, Fukushimura Hospital. (2008)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2011
项目状态：
已结题

项目摘要

われわれがリウマチ滑膜細胞より発見した小胞体関連E3ユビキチンリガーゼシノビオリンは遺伝子改変動物を用いた研究により、少なくともマウスにおいては関節症発症の必要十分因子であることが証明されていた。また、関節リウマチの新薬である抗TNFα製剤の感受性を決定するバイオマーカーの可能性も示されている。一方で、シノビオリンの完全欠損マウスは胎生期において致死であることも明らかとなっていた。したがって、これまで成獣における同分子の生理機能の解析、並びに関節症における分子病態を明らかとすることが不可能であった。そこで、本研究事業により、同分子のコンディショナルノックアウトマウスを作製し、これらの点を明らかにすることを目的とした。その結果、シノビオリンのコンディショナルノックアウトマウスは胎生致死でのみならず、出生後に同遺伝子をノックアウトした場合でも致死であることを発見した。さらに、その過程で線維化・慢性炎症に非常に密接に関与することが示されている(論文準備中)。現在、その恒常性維持にシノビオリンが必要と考えられる関節などの臓器特異的なコンディショナルノックアウトマウスの解析を行っている。上記のようにシノビオリンの機能制御は関節リウマチのみならず、線維化・慢性炎症を基盤とする疾患の創薬標的であることは明白であろう。われわれの有するシノビオリン抑制剤がマウスにおける関節炎モデルに有効であることを証明した(論文投稿中)。さらに、本テーマは橋渡し研究として米国のユビキチンに特化した創薬系ベンチャープロジェンラ社との創薬開発プロジェクトへと進展した。

滑膜蛋白是我们在类风湿滑膜细胞中发现的一种内质网相关 E3 泛素连接酶，通过使用转基因动物的研究已证明它是关节病发生的必要且充分的因素，至少在小鼠中是这样。研究还表明，它有可能成为确定抗 TNFα 药物（治疗类风湿性关节炎的新药）敏感性的生物标志物。另一方面，已经明确的是，完全缺乏滑膜素的小鼠在胚胎期是致命的。因此，迄今为止还无法分析该分子在成年动物中的生理功能并阐明关节病的分子病理学。因此，在这个研究项目中，我们创建了相同分子的条件敲除小鼠，旨在阐明这些观点。结果，他们发现滑膜素条件性基因敲除小鼠不仅在胚胎时期是致命的，甚至在出生后基因被敲除时也是如此。此外，研究表明，这一过程与纤维化和慢性炎症密切相关（论文正在准备中）。我们目前正在分析特定于关节等器官的条件敲除小鼠，滑膜素被认为是维持体内平衡所必需的。如上所述，很明显，滑膜素功能的调节不仅是类风湿性关节炎的药物发现目标，也是基于纤维化和慢性炎症的疾病的药物发现目标。我们已经证明我们的滑膜素抑制剂对小鼠关节炎模型有效（论文目前正在提交）。此外，这一主题演变为与专门从事泛素的美国药物发现企业 Progenra 合作的药物发现和开发项目，作为转化研究。

项目成果

期刊论文数量（50）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Increased prevalence of group Aβ-hemolytic streptococcus among an ethnic population in Kyrgyzstan detected by the rapid antigen detection test

快速抗原检测检测发现吉尔吉斯斯坦某族群 Aβ 族溶血性链球菌患病率增加

DOI：
10.3892/mmr_00000043
发表时间：
2008
期刊：
Molecular Medicine Reports
影响因子：
3.4
作者：
Omurzakova OA;Yamano Y;Sato T;Izumi T;Azakami K;Hasegawa D;Fujii R;Yagishita N;Aratani S;Kabaeva ZS;Mirrakhimov MM;Kami M;Maruyama I;Osame M;Yokota S;Nishioka K;Nakajima T
通讯作者：
Nakajima T

Abnormally high levels of virus-infected IFN-_Y+CCR4+CD4+CD25+Tcells in a retrovirus-associated neuroinflammatory disorder.

逆转录病毒相关神经炎症性疾病中病毒感染的 IFN-_Y CCR4 CD4 CD25 T 细胞水平异常高。