アルツハイマー型痴呆脳におけるカルシウム結合蛋白発現に関する分子生物学的研究

阿尔茨海默病痴呆脑中钙结合蛋白表达的分子生物学研究

• 批准号: 11770561
• 负责人: 高橋 正
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Juntendo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11770561/
• 关键词: アルツハイマー型痴呆; カルシウム結合蛋白; カルビンディンD28K; パルブアルブミン; mRNA

ヒトのカルシウム結合蛋白であるcalbindin-D28K(CB)およびparvalbumin(PV)cDNAに特異的なアンチセンス・オリゴヌクレオチドプローブを合成し,アルツハイマー型痴呆(ATD)患者および神経疾患や痴呆症状を認めなかった正常対照患者の死後脳の前頭葉皮質に発現する各々のmRNAを検出するためにradioactive in situ hybridization法を施行した。得られたfilm autoradiogramとemulsion autoradiogramより各々のmRNAの発現をイメージアナライザー(MCID;imaging research社,Canada)を用いて定量した。同部位におけるCB mRNAおよびPV mRNAの発現量は,正常対照群に比べてATD群において有意な減少が認められた。ATD脳に生じる神経細胞死やCBおよびPV免疫陽性細胞の減少所見などを併せて考慮すれば,本疾患の病態に神経細胞機能の維持調節にかかわる細胞内カルシウムホメオスタシスの障害が関与している可能性が示唆された。

Antisense oligonucleotide probes specific to human calcium-binding proteins calbindin-D28K (CB) and parvalbumin (PV) cDNA were synthesized, and radioactive in situ hybridization was performed to detect each mRNA expressed in the frontal cortex of the postmortem brain in patients with Alzheimer's dementia (ATD) and normal control patients who had no neurological or痴呆症状。使用获得的膜自显影和乳液自显影的图像分析仪（MCID；成像研究，加拿大）对每个mRNA的表达进行定量。与正常对照组相比，ATD组的CB mRNA和PV mRNA的表达水平显着降低。考虑到ATD大脑中发生的神经元死亡以及CB和PV免疫阳性细胞的降低，已经提出，该疾病的病理可能涉及钙稳态受损，这与神经元功能的维持和调节有关。

项目成果

高橋正,新井平伊: "抗痴呆薬"臨床精神医学. 2000年増刊号. 163-175 (2000)

Tadashi Takahashi、Hirai Arai：“抗痴呆药物”临床精神病学特刊 2000. 163-175 (2000)

Shibata N, et al.: "No genetic association between alpha-2 macroglobulin I1000V polymorphism and Japanese sporadic Alzheimer's disease."Neurosci Lett. 290・2. 154-156 (2000)

Shibata N 等人：“α-2 巨球蛋白 I1000V 多态性与日本散发性阿尔茨海默病之间没有遗传关联。” Neurosci Lett 290・2 (2000)。

高橋正,新井平伊: "アルツハイマー病の中核症状への薬物療法の試み;神経ペプチド"カレントテラピー. 18. 171-175 (2000)

Tadashi Takahashi、Hirai Arai：“针对阿尔茨海默病核心症状的药物治疗尝试；神经肽”《当前疗法》18. 171-175 (2000)。

新井平伊 編著: "最新アルツハイマー病研究;病態解明から治療薬開発まで"株式会社ワールドプランニング. 250 (2001)

平井新井主编：《阿尔茨海默病的最新研究；从病理学的阐明到治疗药物的开发》世界规划有限公司250（2001）