Tリンパ球ホーミング不全における免疫応答能の解析

T淋巴细胞归巢缺陷的免疫应答能力分析

基本信息

批准号：
09770332
负责人：
中野英樹
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Toho University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至 1998
项目状态：
已结题

项目摘要

pltマウスはマウス肝炎ウイルスに対する感受性が野生型マウスに比して著明に高く、50%致死量は野生型の約2000pfuに対して、pltでは約5pfuであった。肝臓と脾臓のウイルス量を感染5日後と7日後に測定した結果、pltマウスでは著明に多かった。肝臓を組織学的に観察したところ、感染5日後では炎症像が両者で同程度に観察されたが、7日後では、野生型は治癒されているのに対して、pltマウスでは肝臓全体に炎症像が観察された。血清中の肝炎マーカーGOT・GPT量も同様に、感染5日後では両者で高値を示したが、7日後では野生型は減少したにも拘らず、pltは高値を示した。以上の結果から、pltマウスではウイルスを効果的に排除できないために肝炎が進行し、死に至ると考えられた。リステリアを感染させた場合は、両マウスで明らかな差がなく、pltマウスの感染防御不全はウイルスに対してのみである可能性が示唆された。マウスにマウス乳癌ウイルス(FM株)を投与し、スーパー抗原特異的なT細胞レパートリーの陽性率を経時的に測定した。Vβ8.2陽性T細胞は、野生型・pltマウス共に増加した後、野生型マウスでは4日目をピークに徐々に減少したが、pltマウスでは減少せず、徐々に増加し続けた。ミエリン塩基性蛋白(MBP)で免疫して脳脊髄膜炎の発症を観察した結果、pltマウスでは発症率が低く、症状も軽減されていた。pltマウスのT細胞は、MBPや同じ蛋白抗原である卵白アルブミンに反応して増殖すると共に、IL-2,IL-4,IFN-γおよびTNF-β等のサイトカインを産生した。特に、脳脊髄膜炎発症に関与しているといわれるIFN-γとTNFの産生量は野生型マウスよりも多かった。以上の結果は、pltマウスではT細胞はMBPを抗原として認識して反応できるにも拘らず、病気の発症は抑制されていることを示しており、反応性T細胞が病巣へ浸潤できないなどの可能性が考えられた。

PLT小鼠比野生型小鼠更容易受到鼠肝炎病毒的影响，野生型小鼠的致死剂量约为2000 PFU，而PLT约为5pfu。在感染后5天和7天测量了肝脏和脾脏中的病毒负荷，发现PLT小鼠的病毒载荷明显更高。组织学观察到肝脏，在感染后5天观察到炎症相似，但是在感染后7天，野生型治愈，而在PLT小鼠中整个肝脏中观察到炎症。同样，在感染后5天，肝炎标记的量和血清中的GPT均显示出很高的水平，但是在7天野生型减少时，PLT显示出很高的水平。基于上述结果，人们认为丙型肝炎进展并发生死亡，因为在PLT小鼠中无法有效消除该病毒。当感染李斯特菌时，两只小鼠之间没有明显的差异，这表明PLT小鼠可能患有障碍性传染病对病毒。将小鼠施用小鼠乳腺癌病毒（FM菌株），并随时间测量超抗原特异性T细胞库的正率。 Vβ8.2阳性T细胞在野生型和PLT小鼠中均增加，然后在野生型小鼠中逐渐降低，在第4天达到峰值，但在PLT小鼠中却没有达到峰值，并继续逐渐增加。当用髓磷脂碱性蛋白（MBP）免疫时，观察到脑霉素炎的发作，PLT小鼠的发病率较低，症状也降低。 PLT小鼠T细胞响应MBP和椭圆蛋白，相同的蛋白抗原，并产生诸如IL-2，IL-4，IFN-γ和TNF-β之类的细胞因子。特别是，据说与脑脊液脑膜炎发育有关的IFN-γ和TNF量高于野生型小鼠的量。以上结果表明，尽管T细胞可以识别并反应MBP作为PLT小鼠的抗原，但疾病的发作被抑制，并且反应性T细胞可能无法浸润病变。