唾液腺への特異的なIgA産生細胞の誘導メカニズムの解明

阐明诱导特定 IgA 产生细胞进入唾液腺的机制

基本信息

批准号：
19K18993
负责人：
中島麻由佳
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Niigata University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-11-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K18993/
关键词：
歯周炎ワクチン sIgA 口腔粘膜免疫ホーミング歯周病

项目摘要

口腔感染症である歯周炎対策として，細菌特異的な分泌型免疫グロブリンA（sIgA）産生を主体とした粘膜免疫の誘導は効果的な手段の一つであるが，臨床応用可能な免疫ワクチンの開発には至っていない。粘膜免疫システムは「抗原を認識するリンパ組織 (誘導組織) 」と「sIgAを分泌する分泌組織 (実効組織) 」から構成される。粘膜免疫の誘導・強化を図るためには，アジュバンドの最適化による誘導組織における抗原感作の増強に加え，如何に実効組織へのsIgA産生細胞の誘導（ホーミング）を効率的に行うかが鍵となってくるが，口腔粘膜免疫におけるホーミング機構の詳細は不明である。近年の腸管免疫研究において，特定の細胞接着タンパクやケモカイン受容体，それらのリガンドとの組み合わせの違いが組織指向性ホーミングを制御していることが報告された。本研究では，口腔粘膜免疫系におけるそれら組織指向性分子群の発現・局在を解析し，実効組織である唾液腺へのホーミング機構を明らかにすることで，抗歯周炎ワクチン開発の基盤的データを得ることを目的とする。本年度は，マウス舌下へ抗原（P. gingivalis W83株）を投与した口腔感作モデル，および胃に直接投与した腸管感作モデルを作成し，実効組織である唾液腺（耳下腺・顎下腺）・腸管（小腸・大腸）における各種CCL及びインテグリンリガンド分子群の遺伝子発現を Real-time PCR法にて定量解析を行なった。その結果，唾液腺にて特異的に発現上昇する数種のCCL群を検出した。

诱导粘膜免疫，主要是细菌特异性分泌免疫球蛋白A（SIGA）的产生是对抗牙周炎的有效方法，但尚未实现临床适用的免疫疫苗的发展。粘膜免疫系统由“识别抗原（诱导组织）的淋巴组织”和“分泌Siga（有效组织）的分泌组织”。为了诱导和增强粘膜免疫，关键是通过优化佐剂来增强诱导组织中的抗原敏化，以及如何有效地诱导（寄养）Siga Siga产生细胞到有效组织中，但未知口服粘膜免疫的归因机制的细节是未知的。关于肠道免疫力的最新研究报告说，与特定的细胞粘附蛋白，趋化因子受体及其配体的结合差异控制了组织方向性归纳。这项研究旨在通过分析这些组织指导的分子在口服粘膜免疫系统中的表达和定位来获取有关抗周期炎疫苗开发的基本数据，并阐明对有效组织唾液腺饲养的机理。 In this year, we created an oral sensitization model in which antigens (P. gingivalis W83 strain) were administered to the sublingual mouse, and an intestinal sensitization model administered directly to the stomach, and quantitatively analyzed the gene expression of various CCLs and integrin ligand molecules in the effective tissues, salivary glands (parotid gland, submandibular glands) and intestinal tract (small肠，大肠）使用实时PCR方法。结果，检测到几个在唾液腺中表达特异性表达的CCL组。

项目成果

期刊论文数量（6）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Extracellular matrix degrading enzyme with stroma-targeting peptides enhance the penetration of liposomes into tumors.

DOI：
10.1016/j.jconrel.2022.11.007
发表时间：
2022-11
期刊：
Journal of controlled release : official journal of the Controlled Release Society
影响因子：
0
作者：
Mayumi Ikeda-Imafuku;Yongsheng Gao;Suyog Shaha;Lily Li-Wen Wang;Kyung Soo Park;Mayuka Nakajima;Omokolade Adebowale;S. Mitragotri
通讯作者：
Mayumi Ikeda-Imafuku;Yongsheng Gao;Suyog Shaha;Lily Li-Wen Wang;Kyung Soo Park;Mayuka Nakajima;Omokolade Adebowale;S. Mitragotri

Local delivery of Backpack-bound M2 macrophages -Cellular immunotherapy against periodontitis-.

背包结合的 M2 巨噬细胞的局部递送 - 针对牙周炎的细胞免疫疗法 -。