腸内細菌叢の変動を介した歯周炎とNASHの関連メカニズムの解明

肠道菌群变化介导牙周炎与NASH关系机制的阐明

• 批准号: 17H06700
• 负责人: 中島 麻由佳
• 金额: $ 1.75万
• 依托单位: Niigata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2017
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2017-08-25 至 2019-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17H06700/
• 关键词: 歯周病; 非アルコール性脂肪肝炎; 腸内細菌叢

多くの疫学研究より歯周炎がメタボリックシンドローム関連疾患のリスクを高めることが示唆されているが，そのメカニズムについては不明な点が多い。近年，それら疾患の発症，進行が腸内細菌叢の変動と関連していることが相次いで報告されている。申請者らは歯周病原細菌であるPorphyromonas gingivalis口腔投与が腸内細菌叢を変動させ，それに伴う代謝性内毒素血症の誘導により全身性の炎症とメタボリックシンドロームの一因であるインスリン抵抗性が誘導されることを報告した。メタボリックシンドローム関連疾患の一つである非アルコール性脂肪肝炎（NASH）は腸内細菌叢の変動と関連があることが報告されている。本研究では，NASHモデルマウスへ歯周病原細菌を口腔投与し，NASHの病態のうち特に重要な肝線維化の誘導を評価すると共に，歯周病原細菌による腸内細菌叢の変動に着目し，歯周炎のNASH病態形成における影響とそのメカニズムを解明することを目的とする。本年度は，まずNASHモデルマウスへの最適な歯周病原細菌の投与開始時期を決定するため，高脂肪食（60％CDAHFD）投与期間に関する予備実験を行った。その結果を基に，高脂肪食を４週間投与し，肝脂肪変性及び微弱な肝線維化を誘導したNASHモデルマウスへP. gingivalisあるいはP. intermediaを週２回・5週間，計１０回口腔投与し，本実験を行った。その結果，高脂肪食の投与により誘導された肝脂肪変性及び肝線維化が，５週間の歯周病原細菌投与の間に正常に近い状態へ後戻りすることが明らかとなった。今後は，高脂肪食及び歯周病原細菌投与のタイミングや期間等の再検討を行い，再度本実験を行っていく予定である。

许多流行病学研究表明，牙周炎增加了代谢综合征相关疾病的风险，但有关该机制的未知数很多。近年来，据报道，这些疾病的发作和进展与肠道微生物组的波动有关。申请人报告说，口服牙周致病性细菌，卟啉单胞菌，改变肠道菌群，以及代谢性内毒素血症的相关诱导会诱导全身性炎症和胰岛素抵抗，这是代谢综合征的促成因素。据报道，非酒精脂肪变性（NASH）是代谢综合征相关疾病之一，与肠道菌群的变化有关。这项研究旨在阐明肝纤维化的诱导，这在NASH致病细菌，NASH模型小鼠中尤为重要，并阐明牙周炎对NASH致病细菌形成的作用和机制。今年，我们首先对施用高脂饮食（60％CDAHFD）的初步实验，以确定用于牙周牙周致病细菌对NASH模型小鼠的最佳开始时间。根据结果​​，实验是通过管理高脂饮食四个星期进行的，然后每周两次给牙龈疟原虫或P. Intermedia施用5周，以每周两次管理牙龈粘膜假单胞菌或P. intermedia 5周。结果，据表明，通过高脂饮食诱导的肝脂肪变性和纤维化在牙周牙周致病细菌期间被恢复为接近正常状态，持续5周。将来，我们计划重新检查高脂饮食和牙周致病细菌的时间和持续时间，然后再次进行该实验。

项目成果

Increased serum PCSK9, a potential biomarker to screen for periodontitis, and decreased total bilirubin associated with probing depth in a Japanese community survey

• DOI: 10.1111/jre.12533
• 发表时间: 2018-06
• 期刊: Journal of Periodontal Research
• 影响因子: 3.5
• 作者: K. Tabeta;Michihiro Hosojima;Mayuka Nakajima;S. Miyauchi;H. Miyazawa;Naoki Takahashi;Y. Matsuda;N. Sugita;Y. Komatsu;Keisuke Sato;Tomomi Ishikawa;K. Akiishi;K. Yamazaki;Kiminori Kato;Akihiko Saito;Hiromasa Yoshie