Mechanism of liver fibrosis progression in severely obese patients investigated by changes of bacterial flora and multiomics analysis

通过细菌菌群变化和多组学分析探讨严重肥胖患者肝纤维化进展的机制

基本信息

批准号：
22K11812
负责人：
梅邑晃
金额：
$ 2.58万
依托单位：
Iwate Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

初年度にオミックス解析のうち脂質解析による研究成果を論文発表した。高度肥満症患者の術前・術後6か月時の脂質解析による遊離脂肪酸（FFA）の変化と体重減少および代謝改善指標との間に相関があることを証明した。特に、リン脂質は腹腔鏡下スリーブ状胃切除術（LSG）後に増加する傾向があり、アラキドン酸を含むPC(18:1e_20:4)は非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）合併群においてのみ有意に増加した。高度肥満症に対するLSGは、アラキドン酸カスケードの進行を抑制する可能性があり、肝細胞内での持続的な炎症を消退させる可能性がある。また、PC(18:1e_20:4)はNASH群でのみ術後に有意な増加を認めたことから、NASHの診断や治療効果判定のためのサロゲートマーカーとして使用できる可能性があると結論付けた（Takahashi N, Sasaki A, Umemura A, et al. Biomedicines. 2023）。具体的な結果は、以下に記載する通りである。NASH群において、術後6か月で肝組織の脂肪化割合、NASH activity score （NAS）の脂肪化スコア、NASの炎症スコアは有意に改善した。脂質解析により全患者で共通して検出された189種のFFAのうち、肝組織から検出された53種のリン脂質と相同性が見られ、術後に3種のリン脂質の有意増加が見られた。PC(18:1e_20:4)はオレイン酸とアラキドン酸が結合した脂肪酸で、NASHの陽性診断とのROC曲線において，AUCは0.707，カットオフ値は20711.3 μg/mL，NASHの陽性診断率は81.6%と高値であることを示した。

第一年，我们发表了一篇关于组学分析中脂质分析研究结果的论文。我们证明，严重肥胖患者术前和术后 6 个月血脂分析确定的游离脂肪酸 (FFA) 变化与体重减轻和代谢改善指标之间存在相关性。特别是，腹腔镜袖状胃切除术（LSG）后磷脂往往会增加，而含有花生四烯酸（18：1e_20：4）的PC仅在非酒精性脂肪性肝炎（NASH）组中显着增加。 LSG 治疗严重肥胖症可能会抑制花生四烯酸级联的进展，并可能解决肝细胞内的持续炎症。此外，由于仅在 NASH 组术后观察到 PC(18:1e_20:4) 显着增加，因此我们得出结论，它可以用作诊断 NASH 和确定治疗效果的替代标志物 (Takahashi N, Sasaki A. ，Umemura A 等人，2023 年。具体结果如下所述。 NASH组术后6个月肝组织脂肪变性百分比、NASH活动评分（NAS）脂肪变性评分、NAS炎症评分显着改善。通过血脂分析，在所有患者中常见的 189 种 FFA 中，发现 53 种磷脂与肝组织中检测到的磷脂同源，并且术后观察到 3 种磷脂显着增加。 PC(18:1e_20:4)是油酸和花生四烯酸结合的脂肪酸，在NASH阳性诊断的ROC曲线中，AUC为0.707，截止值为20711.3μg/mL， NASH的阳性诊断率为81.6%，具有较高的诊断价值。