Stability of gut microbiota and its relationship with a risk of nonalcoholic fatty liver disease.

肠道微生物群的稳定性及其与非酒精性脂肪肝疾病风险的关系。

• 批准号: 22K11725
• 负责人: 片岡 佳子
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K11725/
• 关键词: 腸内細菌叢; 非アルコール性脂肪肝炎; 食餌誘導性マウスモデル; 抗菌薬; 幼若期; 抗菌薬暴露; 発症リスク

食餌誘導性非アルコール性脂肪肝炎（NASH）モデルマウスを用いて、出生直後から3週齢までの幼若期に抗菌薬に暴露し、腸内環境の経時的な変化とNASHの発症や進展との関連性を検討している。抗菌薬暴露無しで8週齢から28週齢までウェスタンダイエットを自由摂取させた陽性対照群と、幼若期にアンピシリンを自由飲水させて菌叢形成を撹乱した後に8週齢からウェスタンダイエットに切り替えた群との比較のための動物実験が完了した。体重増加量や肝臓重量について群間の有意な差は認められなかったが、抗菌薬暴露群の中に実験期間終了前に死亡に至った個体が複数出現し、また血清中肝障害マーカーTBAが上昇し肝臓組織の外観上も線維化が進んでいるとみられる個体も複数出現している。2019～2021年度の研究結果（抗菌薬暴露群中に著しくNASHが進行したとみられるマウス個体が見つかった）の再現性を確認できたので、今後、NASHの組織学的な評価や腸内細菌叢の経時的な変化を解析し、NASH発症リスクと腸内環境との関連を統計学的に検討していく。一部のマウスについて、１６Sメタゲノム解析により菌叢の変化を調べたところ、4週齢時点でアンピシリン暴露群では、VerrucomicrobiaやProteobacteriaの比率が高く、抗菌薬暴露なしの陽性対照群、陰性対照群の個体と異なっており、早期のアンピシリン暴露による腸内菌叢への影響が確認できた。また、アンピシリン暴露群内で早期に安楽死に至った個体は4および8週齢の時点で同群の他の2個体よりBacteroidetesの割合が高かった。が脂肪肝炎の悪化リスクに関与している可能性が考えられる。幼若期の抗菌薬暴露による菌叢形成過程への介入が、成長後の腸内細菌叢構成の相違や腸内環境の安定性に影響し、高脂肪食による腸内環境の悪化を通して、著しい重症化を引き起こしているものと考えている。

我们使用饮食诱导的非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 模型小鼠，让它们在出生至 3 周龄的幼儿期接触抗生素，并研究肠道环境随时间的变化以及 NASH 的发生和进展。考虑到相关性阳性对照组在8~28周龄期间自由采食西方饮食，不接触抗生素，阳性对照组在8周龄~28周龄期间随意采食西方饮食，一组小鼠从 8 周龄开始，在水中随意给予氨苄西林以破坏细菌菌群形成后，转为西方饮食，并完成动物实验以与其他组进行比较。虽然各组之间体重增加或肝脏重量没有观察到显着差异，但抗生素暴露组中有几个个体在实验期结束前死亡，并且血清肝损伤标志物TBA下降，有几个个体的肝组织发生了下降。水平升高且其肝组织似乎出现晚期纤维化。我们已经确认了 2019 年至 2021 年研究结果的可重复性（其中发现暴露于抗生素的组中的小鼠患有显着进展的 NASH），我们将分析随时间的变化并统计检查发生 NASH 的风险与之间的关系。肠道环境。当我们利用16S宏基因组分析研究一些小鼠的细菌菌群变化时，我们发现4周龄时氨苄青霉素暴露组中疣微菌属和变形菌门的比例较高，而阳性对照组和阴性对照组中未暴露氨苄西林组的比例较高。这与个体的抗生素暴露不同，并且已证实早期暴露于氨苄西林对肠道菌群有影响。此外，在4周龄和8周龄时，早期安乐死的氨苄青霉素暴露组动物的拟杆菌门比例高于该组中的其他两只动物。人们认为这可能与脂肪性肝炎恶化的风险有关。幼儿期接触抗生素干预菌群形成过程，会影响成年后肠道菌群组成的差异和肠道环境的稳定性，而高脂饮食导致肠道环境恶化，对肠道菌群形成的影响显着。我们认为这导致病情恶化。

项目成果

食餌誘導性NASHモデルマウスの腸内細菌叢の１６Sメタゲノム解析の試み

尝试分析饮食诱导的 NASH 模型小鼠肠道微生物群的 16S 宏基因组学

• 发表时间: 2022
• 作者: 下村未来;臼木ひまり;賀川紗夕子;石川隆司;櫻井明子;片岡佳子
• 通讯作者: 片岡佳子

高脂肪特殊飼料摂取におけるNASHモデルマウス肝臓組織の線維化・炎症関連遺伝子発現レベルの検討

高脂特殊饮食NASH模型小鼠肝组织纤维化/炎症相关基因表达水平的检测

• 发表时间: 2022
• 作者: 臼木ひまり;下村未来;賀川紗夕子;櫻井明子;片岡佳子
• 通讯作者: 片岡佳子