Stability of gut microbiota and its relationship with a risk of nonalcoholic fatty liver disease.

肠道微生物群的稳定性及其与非酒精性脂肪肝疾病风险的关系。

• 批准号: 22K11725
• 负责人: 片岡 佳子
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K11725/
• 关键词: 腸内細菌叢; 非アルコール性脂肪肝炎; 食餌誘導性マウスモデル; 抗菌薬; 幼若期; 抗菌薬暴露; 発症リスク

食餌誘導性非アルコール性脂肪肝炎（NASH）モデルマウスを用いて、出生直後から3週齢までの幼若期に抗菌薬に暴露し、腸内環境の経時的な変化とNASHの発症や進展との関連性を検討している。抗菌薬暴露無しで8週齢から28週齢までウェスタンダイエットを自由摂取させた陽性対照群と、幼若期にアンピシリンを自由飲水させて菌叢形成を撹乱した後に8週齢からウェスタンダイエットに切り替えた群との比較のための動物実験が完了した。体重増加量や肝臓重量について群間の有意な差は認められなかったが、抗菌薬暴露群の中に実験期間終了前に死亡に至った個体が複数出現し、また血清中肝障害マーカーTBAが上昇し肝臓組織の外観上も線維化が進んでいるとみられる個体も複数出現している。2019～2021年度の研究結果（抗菌薬暴露群中に著しくNASHが進行したとみられるマウス個体が見つかった）の再現性を確認できたので、今後、NASHの組織学的な評価や腸内細菌叢の経時的な変化を解析し、NASH発症リスクと腸内環境との関連を統計学的に検討していく。一部のマウスについて、１６Sメタゲノム解析により菌叢の変化を調べたところ、4週齢時点でアンピシリン暴露群では、VerrucomicrobiaやProteobacteriaの比率が高く、抗菌薬暴露なしの陽性対照群、陰性対照群の個体と異なっており、早期のアンピシリン暴露による腸内菌叢への影響が確認できた。また、アンピシリン暴露群内で早期に安楽死に至った個体は4および8週齢の時点で同群の他の2個体よりBacteroidetesの割合が高かった。が脂肪肝炎の悪化リスクに関与している可能性が考えられる。幼若期の抗菌薬暴露による菌叢形成過程への介入が、成長後の腸内細菌叢構成の相違や腸内環境の安定性に影響し、高脂肪食による腸内環境の悪化を通して、著しい重症化を引き起こしているものと考えている。

我们研究了随着时间的推移，肠道环境的变化与饮食诱导的非酒精性脂肪变性（NASH）小鼠在出生后建模至3周大的小鼠之间的关联，并研究了NASH的发作和发育。完成了动物实验，以将阳性对照组与西方饮食从8到28周自由分配，而无需抗生素暴露，并且在其少年时期免费饮用氨苄西林的组以破坏植物群的形成，然后从8周龄开始转向西方饮食。尽管组在体重增加或肝脏体重之间没有显着差异，但在实验期结束前死亡的抗生素暴露组中有几个人出现，似乎有几个人似乎有可能增加了血清肝损伤标志物TBA，并且在肝组织外观中也看到了纤维化。我们已经证实了2019 - 2021年研究结果的可重复性（在抗生素暴露组中发现了NASH显着进展的小鼠个体），因此我们将分析肠道微生物菌群中NASH和随时间变化的组织学评估，并在统计上检查了发展NASH和nash环境的风险之间的关系。当通过16S元基因组分析检查一些小鼠的植物区系变化时，氨苄西林在4周大的氨苄青霉素暴露组中，verrucomicrobia和proteabacteria的比例很高，并且与没有抗生素的正面和负面对照组中的氨基链球菌的比例不同，表明早期抗生素的富菌素对无性含量的影响。此外，在氨苄青霉素暴露组中患有早期安乐死的个体在4和8周龄时的杆菌群中比同一组的其他两个人更高。这可能参与脂肪变性恶化的风险。我们认为，在少年时期通过抗生素暴露开发菌群的干预会影响肠道微生物菌群组成的差异，并在肠道环境的生长和稳定性后，由于高脂饮食而导致肠道环境的恶化，从而导致严重程度的严重程度。

项目成果

食餌誘導性NASHモデルマウスの腸内細菌叢の１６Sメタゲノム解析の試み

尝试分析饮食诱导的 NASH 模型小鼠肠道微生物群的 16S 宏基因组学

• 发表时间: 2022
• 作者: 下村未来;臼木ひまり;賀川紗夕子;石川隆司;櫻井明子;片岡佳子
• 通讯作者: 片岡佳子

高脂肪特殊飼料摂取におけるNASHモデルマウス肝臓組織の線維化・炎症関連遺伝子発現レベルの検討

高脂特殊饮食NASH模型小鼠肝组织纤维化/炎症相关基因表达水平的检测

• 发表时间: 2022
• 作者: 臼木ひまり;下村未来;賀川紗夕子;櫻井明子;片岡佳子
• 通讯作者: 片岡佳子