Studies on the effect of maternal uncarboxylated osteocalcin on the metabolic properties of next generation

母体非羧化骨钙素对下一代代谢特性影响的研究

基本信息

批准号：
20H03854
负责人：
平田雅人
金额：
$ 11.32万
依托单位：
Fukuoka Dental College
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20H03854/
关键词：
オステオカルシン DOHaD グリコーゲン分解葉酸生活習慣病 DOHad 肥満

项目摘要

これまでに、妊娠母体のOne carbon metabolism（OCM）関連栄養素（特に葉酸）の欠乏で、産仔の成熟後の肝OC発現が低下することや、食餌性肥満の感受性が上昇することを確認していた。そのため、令和4年度は、それら産仔の白色脂肪組織と肝臓における網羅的遺伝子発現解析（RNAseq）結果を手掛りとして、妊娠母体のOCM関連栄養素の不足が産仔の葉酸-メチオニン経路に及ぼす影響に着目した解析を進め、産仔の脂質代謝の低下が如何なるメカニズムで生じているのか追究した。まず、妊娠母体の葉酸不足が、成熟後の産仔のエネルギー代謝異常に影響していたことについて、産仔におけるOCM関連遺伝子のDNAメチル化異常の関与を検証したが、母親の影響を受ける最終地点である離乳時と成熟後（3ヶ月齢）では、現在までに、OC以外に完全に一致する相関が得られていない。その原因として、母体のOCM関連栄養素の不足により、3ヶ月齢産仔では、脂肪肝、肝への炎症性細胞の浸潤が認められており、3ヶ月齢で認められる遺伝子変化が、それら病態を引き起こした結果を観察している可能性が考えられた。一方、令和4年度には、離乳時および3ヶ月齢における各種アミノ酸、脂肪酸の質量分析、フラックスアナライザーを用いた酸素消費量・エネルギー代謝測定の結果から、妊娠母体の葉酸不足が、成熟後の産仔においても、葉酸－メチオニン経路に影響し、脂質代謝を低下させていることを実証できたため、妊娠母体のOCM異常が、DNAメチル化異常以外のゲノムあるいはエピゲノム変化を誘導し、産仔の肥満およびエネルギー代謝異常を誘導していることは確実であり、妊娠母体のOCM異常が、仔の肥満を誘導している分子基盤の実証に近づいた。

迄今为止，我们已经证实，怀孕母亲缺乏一碳代谢 (OCM) 相关营养素（特别是叶酸）会降低成熟后肝脏 OC 的表达，并增加对饮食肥胖的易感性。因此，在2020财年，我们将以这些后代白色脂肪组织和肝脏的综合基因表达分析（RNAseq）结果为线索，研究妊娠母亲OCM相关营养缺乏对叶酸-蛋氨酸途径的影响。我们对此进行了分析，并研究了新生后代脂质代谢下降的机制。首先，我们研究了新生后代中OCM相关基因的DNA甲基化异常，了解怀孕母亲叶酸缺乏对后代断奶时和成熟后能量代谢异常的影响。 3个月大），迄今为止，除了 OC 之外，还没有获得完全一致的相关性。原因是母体内缺乏与 OCM 相关的营养物质，在 3 个月大出生的后代中观察到脂肪肝和炎症细胞浸润到肝脏。3 个月大时观察到的遗传变化是造成这些病理状况的原因。人们认为他可能正在观察他造成的结果。另一方面，2020财年，断奶时和3月龄时的各种氨基酸和脂肪酸的质谱分析结果，以及使用通量分析仪测量的耗氧量和能量代谢的结果表明，叶酸缺乏症怀孕的母亲在成熟后的新生后代中，它还会影响叶酸-蛋氨酸途径并降低脂质代谢。因此，可以肯定的是，妊娠母亲的 OCM 异常会引起 DNA 甲基化异常之外的基因组或表观基因组变化，并导致后代肥胖和能量代谢异常。我们已经接近证明 OCM 异常导致后代肥胖的分子基础。

项目成果

期刊论文数量（19）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

骨と臓器のコミュニケーションーオステオカルシンの研究からー

骨骼和器官之间的沟通 - 来自骨钙素的研究 -

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
平田雅人
通讯作者：
平田雅人

骨基質タンパク質オステオカルシンによるPC12の形態的・機能的修飾

骨基质蛋白骨钙素对PC12的形态和功能修饰

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
東　泉;安藤瑛香;溝上顕子;渡邊誠之;平田雅人;竹内　弘
通讯作者：
竹内　弘

Expression of PRIP, a phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate binding protein, attenuates PI3K/AKT signaling and suppresses tumor growth in a xenograft mouse model

PRIP（一种磷脂酰肌醇 4,5-二磷酸结合蛋白）的表达可减弱异种移植小鼠模型中的 PI3K/AKT 信号传导并抑制肿瘤生长

DOI：
10.1016/j.bbrc.2021.03.045
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
3.1
作者：
Maetani Yuka;Asano Satoshi;Mizokami Akiko;Yamawaki Yosuke;Sano Tomomi;Hirata Masato;Irifune Masahiro;Kanematsu Takashi
通讯作者：
Kanematsu Takashi

妊娠母体栄養がもたらす産仔の肝グリコーゲン分解異常とオステオカルシンによる回避

孕期母体营养导致新生仔鼠肝糖原分解异常及其骨钙素的避免