ヒトＩＰＭＮ由来異形膵管を用いた膵癌発症リスク評価とＩＰＭＮの生物像の解明

利用人类 IPMN 衍生的畸形胰管评估患胰腺癌的风险并阐明 IPMN 的生物学图像

• 批准号: 23790759
• 负责人: 小泉 一也
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: International University of Health and Welfare (2012)Asahikawa Medical College (2011)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23790759/
• 关键词: 癌; 臨床; 薬剤反応性; 化学療法; 膵臓; 遺伝子改変マウスモデル; 癌; 臨床; 薬剤反応性; 化学療法; 膵臓; 遺伝子改変マウスモデル

本研究では膵管内乳頭粘液性腫瘍（以下IPMN）患者より採取された異形膵管から初代培養細胞を樹立し、これを用いた発癌リスク診断ならびにIPMNの生物像解明に必要な評価系を確立することを目的とした。外科切除された新鮮標本を用いIPMN腫瘍部（嚢胞壁や結節状隆起）より径2-3mm大の組織片を採取し、酵素処理後に３次元培養を行い、コロニー形成能を有するEpCAM陽性膵異形腺管を得た。これらの異型腺管の多くは、Matrigelやコラーゲンゲル内で、２-３週間にわたり維持可能で、浸潤性IPMNの一部の症例において、ex vivoでの増殖が可能であった。また、MMC処理により不活化したマウス線維芽細胞Swiss-3T3細胞をfeederとして、IPMN由来の異型腺管を播種すると、monolayerに増殖するコロニー形成ならびに継代培養が可能であった。これらの培養細胞の一部は、免疫不全マウス（NOG）への皮下および同所移植により、由来する腫瘍とよく類似した組織像を呈するmassを形成したため、IPMNの生物像を詳細に解析しうるモデルが得られたと考えられた。なお研究２年目である平成２４年度９月に所属機関の異動があり、以後の培養実験はマサチューセッツ総合病院消化器科との共同研究として行い、現在も共同研究者のもとで継続されている。また、平成２５年４月に研究代表者本人が民間医療機関へ人事異動となったことに伴い、当初３年間の計画で申請していた研究期間を平成２４年度末をもって中止とし、平成２５年度の研究助成金交付の取消し手続きを行った。

这项研究旨在建立从从导管内乳头粘液肿瘤（IPMN）的患者中收集的畸形胰管中的原代培养细胞，并建立使用这些评估系统来诊断癌症风险并阐明IPMN的生物图像。使用新鲜的手术去除样品，从IPMN肿瘤区域（囊性壁和结节脊）收集直径为2-3 mm的组织块，在酶处理后，将它们在三维上进行培养以获得EPCAM阳性胰腺阳性胰腺造成的胰腺形成能力。这些非典型管道中的许多可以在Matrigel或胶原蛋白凝胶中维持2-3周，并且在某些侵入性IPMN的情况下可以在体内生长。此外，当使用MMC处理将IPMN衍生的非典型导管用小鼠成纤维细胞瑞士3T3细胞播种时，可以将单层增殖的菌落形成和亚培养物灭活。这些培养的​​细胞中的一些形成了与皮下和原位植入免疫缺陷小鼠（NOGS）相似的组织学图像的肿块，因此获得了可以详细分析IPMN生物图像的模型。此外，在2012年9月，研究的第二年，转移了隶属机构，随后的文化实验是在马萨诸塞州综合医院作为胃肠病学系的联合研究人员进行的，并仍在共同研究人员的领导下继续进行。此外，2013年4月，研究人员本人被转移到了一家私人医疗机构，最初根据2012财政年度末取消了最初根据三年计划的研究期，并取消了2013财政年度研究赠款的过程。