Effects of maternal undernutrition on offspring brain development via a newly discovered GABAergic CRH release pathway

母亲营养不良通过新发现的 GABA 能 CRH 释放途径对后代大脑发育的影响

基本信息

批准号：
21H02661
负责人：
福田敦夫
金额：
$ 11.15万
依托单位：
Hamamatsu University School of Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21H02661/
关键词：
GABA CRH AgRP KCC2 NKCC1 低栄養弓状核

项目摘要

１．胎仔における既知HPA軸と新規HPA軸の解剖学的発達過程の同定：胎生15.5、生後0、7日で検討した。CRH-Venusマウス室傍核でのCRH細胞体の発現、正中隆起への軸索の投射は胎生15日から、KCC2の発現は細胞体では胎生15日から認められたが終末での発現はなかった。NKCC1は終末では生後7日から発現がみとめられたが細胞体での発現はなかった。VGATの発現はCRH細胞体、終末ともに生後 0日から認められた。以上より、GABAによるCRHニューロン制御機構は既知HPA軸が生後0日頃に完成し、新規軸は遅れて生後7日頃と考えられた。２．胎仔における既知HPA軸と新規HPA軸の生理学的発達過程の同定：グラミシジンパッチクランプ法によりCRH細胞のGABA逆転電位を測定した。生後0-2日では-59 mV、生後7日では-70 mVで既知HPA軸のGABA抑制の発達は生後と考えられた。新規HPA軸の発達を検討するため、AAVを用いてCRH細胞にGCaMP、 AgRP細胞にDREADDを発現させ、弓状核―正中隆起スライスでAgRP細胞からパッチクランプ記録した。CNO還流投与でAgRP細胞を選択的に興奮するにはCa-freeでシナプス伝達遮断が必要で、AgRP細胞間の局所回路的抑制を発見した。３．低栄養時の母体と胎仔における既知・新規HPA軸反応の確認：妊娠母獣の摂餌制限による胎生期低栄養モデル作製のため、母体のコルチコステロン（CORT）上昇をまず検討した。AgRP Cre::Gad67 flox の低栄養ではCORT低下は有意でなく、Gad65の影響や上記AgRP細胞間の脱抑制が考えられたので、CRH Cre::NKCC1 flox マウスを低栄養にし、新規HPA軸の活性化を阻害したところ、低栄養によるCORT低下は有意に減少し、新規HPA軸の栄養モニター機能が証明された。

1。拥有已知HPA轴的解剖学发展过程和胎儿中的新HPA轴：15.5胎儿出生后0和7天。 CRH-Venus小鼠室CRH细胞体在细胞核中的表达，中等升高中间的轴的投影以及15日在细胞体中识别KCC2的表达，但没有结束。 NKCC1从出生后7天开始表达，但细胞中没有表达。 VGAT的表达是从出生后0天（CRH细胞和末端）识别的。从上面，GABA CRH神经元控制机制以已知的HPA轴完成，大约在出生后0天，而新轴被认为是出生后7天。 2。食用已知HPA轴和胎儿新的HPA轴的生理发育过程。据认为，GABA抑制已知的HPA轴的发展被认为是在出生后0-2天推迟的，并且出生后7天在70 mV的已知HPA轴中的GABA发育。 In order to examine the development of the new HPA axis, GCAMP was expressed in CRH cells using AAV, and DREADD was expressed in Agrp cells, and patch clamps were recorded from AGRP cells in the bow -duplicate -medium -rising slicing slices.为了在CNO还原中选择性地兴奋，无CA的无CA需要阻止突触传播，这发现了AGRP细胞之间的局部电路抑制。 3。首先检查了营养和胎儿代码中已知 /新的HPA轴反应：母亲皮质酮（CORT）的第一个例子，首先检查了通过限制创建胎儿时期的胎儿时期。 AGRP CRE :: GAD67 FLOX尚未显着降低Cort，但是考虑了GAD65的影响和上述AGRP细胞的降序，因此使用了CRH CRE :: NKCC1 FLOX小鼠用于滋养新的HPA轴。由于营养较低而导致的Cort减少显着降低，并且已证明了新的HPA轴的营养监测功能。

项目成果

期刊论文数量（50）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

オレキシン誘発性の発火後過分極増強が背側縫線核セロトニン作動性ニューロンのスパイクエンコーディングに及ぼす影響.

食欲素诱导的火后超极化增强对中缝背核血清素能神经元尖峰编码的影响。

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
石橋賢;福田敦夫;Leonard CS.
通讯作者：
Leonard CS.

みらいぶっく学問・大学なび【最先端研究を訪ねて】

Mirai Book学术/大学导航【参观前沿研究】

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

WNK3 kinase maintains neuronal excitability by regulating trafficking of KCC2 and inward rectifying K+ channels in layer V pyramidal neurons.

WNK3 激酶通过调节 V 层锥体神经元中 KCC2 的运输和向内整流 K 通道来维持神经元兴奋性。

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Adya Saran Sinha;Tianying Wang;Miho Watanabe;Yasushi Hosoi;Eisei Sohara;Tenpei Akita;Shinichi Uchida;Atsuo Fukuda
通讯作者：
Atsuo Fukuda

Therapeutic effects of KCC2 chloride transporter activation on detrusor overactivity in mice with spinal cord injury