脳梗塞の病態進行における卵巣ホルモン－細胞免疫相互作用の役割

卵巢激素与细胞免疫相互作用在脑梗死病理进展中的作用

基本信息

批准号：
21K07306
负责人：
長谷川潤
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Kobe Pharmaceutical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究では、発症後の脳梗塞の病態進行に、卵巣ホルモン及び細胞性免疫がどのように関与するか、またホルモン療法が脳梗塞の予後を左右するかを明らかにすることを目的としている。2022年度は、卵巣摘出を施した雌マウスに光血栓性脳梗塞モデルを作製し、その後7日目までエストラジオール（E2）又は溶媒を投与することで、雌マウスにおけるエストラジオールの効果を検討した。その結果、E2投与マウスではミクログリアの活性化が抑制された一方、アストロサイトの反応性が上昇していることが分かった。我々はこれまでに、光血栓性脳梗塞モデルにおいては、ミクログリアの活性とアストロサイトの反応性が逆相関することを見出しており（Kondo et al., 2022）、本結果も同様の結果を示していた。一方、光血栓性脳梗塞モデルを作製した雄マウスにE2を投与し、7日後の脳梗塞部位の状態を観察したところ、卵巣摘出雌マウスほどE2の顕著な効果は認められなかった。このことからE2の効果は卵巣ホルモン以外の性差因子により影響を受けることが分かった。卵巣摘出雌マウスの脳梗塞部位から抽出したRNAを試料としてRT-PCR法を用いたcandidate screeningを行い、E2が発現に影響する分泌因子の同定を行ったところ、いくつかの炎症性サイトカイン類が候補因子として見つかった。現在、雄マウスからのRNAを用いて検証を行い、E2による脳梗塞部位炎症反応抑制に関与すると考えられるサイトカインの確定を試みているところである。細胞性免疫については、脳梗塞作製後7日目、14日目の組織切片を、抗CD3，CD4，CD8抗体を用いた免疫染色を行ったが、脳梗塞部位には明確なシグナルは観察されなかった。従って、光血栓性脳梗塞モデルにおける脳炎症には、Ｔ細胞の関与は薄いと考えている。

这项研究旨在阐明发作后卵巢激素和细胞介导的免疫力如何参与脑梗塞的进展，以及激素治疗是否影响脑梗塞的预后。在2022年，我们向接受卵巢切除术的雌性小鼠开发了一种光挥发性脑梗塞模型，然后施用雌二醇（E2）或溶剂，直到第七天，以检查雌二醇对雌性小鼠的影响。结果，发现在用E2处理的小鼠中抑制了小胶质细胞活化，而星形胶质细胞反应性则增加。我们先前已经发现，在光胞局脑梗塞模型（Kondo等，2022）中，小胶质细胞活性和星形胶质细胞反应性成反比，并且该结果显示出相似的结果。另一方面，当产生光胞局脑梗塞模型的雄性小鼠被施用E2时，当7天后观察到大脑梗塞部位的状况时，没有发现E2的显着作用与雌性卵巢卵巢小鼠一样重要。这表明E2的作用受到卵巢激素以外的性别 - 不同因素的影响。当将从卵巢切除雌性小鼠的脑梗塞位点提取的RNA用作样本时，使用RT-PCR进行了候选筛查，以识别影响E2表达的分泌因子，发现几种炎性细胞因子被发现是候选因素。目前，我们正在尝试使用雄性小鼠的RNA来验证这一点，以确认被认为与E2抑制脑梗塞部位抑制炎症反应有关的细胞因子。关于细胞介导的免疫，使用抗CD3，CD4和CD8抗体对脑梗塞形成后的第7天和第14天进行组织切片，但在脑梗塞部位未观察到明显的信号。因此，我们认为T细胞不太参与光栓塞性脑梗塞模型中的大脑炎症。

项目成果

期刊论文数量（5）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

脳梗塞発症後のアストロサイト活性制御に対するミクログリアの役割

小胶质细胞在脑梗死后星形胶质细胞活性调节中的作用

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
長谷川潤;近藤真理;岡崎晴夏;中山啓;北條寛典;瀬木－西田恵里
通讯作者：
瀬木－西田恵里

Effect of minocycline on pathological progression in the infarct brain of the photothrombosis mouse model

米诺环素对光血栓形成小鼠模型脑梗塞病理进展的影响

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
近藤真理;岡崎晴夏;中山啓;瀬木－西田恵里;長谷川潤
通讯作者：
長谷川潤

光血栓性脳梗塞モデルマウスにおけるミクログリアとアストロサイトの動態

光血栓性脑梗死模型小鼠小胶质细胞和星形胶质细胞的动态变化

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
近藤真理;岡崎晴夏;中山啓;北條寛典;瀬木（西田）恵里;長谷川潤
通讯作者：
長谷川潤

脳梗塞の病態進行における細胞種間相互作用

脑梗死病理进展中细胞类型之间的相互作用

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
長谷川潤;近藤真理
通讯作者：
近藤真理

Cellular communications involved in the fetal alcohol spectrum syndrome

胎儿酒精谱综合征中涉及的细胞通讯

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
Kambe Yuki;Nguyen Thanh Trung;Yasaka Toshiharu;Nguyen Thu Thi;Sameshima Yoshimune;Hashiguchi Kohei;Shintani Norihito;Hashimoto Hitoshi;Kurihara Takashi;Miyata Atsuro;長谷川潤
通讯作者：
長谷川潤