ヒト腎細胞癌の腫瘍血管に関する基礎的研究

人肾细胞癌肿瘤血管的基础研究

• 批准号: 05771218
• 负责人: 長谷川 潤
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Nippon Medical School
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05771218/
• 关键词: 腫瘍血管; 電子顕微鏡; 血管新生; 腎癌; 膀胱癌; 前立腺癌

フマジリン誘導体であるAGM1470は、本邦で合成された血管新生阻害剤で、正常血管内皮細胞の増殖を阻害することが知られている。我々は本剤のヒト泌尿器癌に対するin vivoでの腫瘍増殖抑制効果をヌードマウスを用い検討した。さらに本剤の移植腫瘍に対する効果を病理組織学的にも検討した。6週齢のBalb/c雄性ヌードマウスの背部皮下に、ホルモン非依存性前立腺癌培養細胞株(PC-3,DU-145)5x10^6個および、当教室で樹立し、ヌードマウス継代中の膀胱癌株(BL-4)、腎癌株(Re-9)を移植した。移植後3日目以降AGM1470投与群では、25mg/kgを隔日皮下に注射した。コントロール群では同様に生食を皮下に投与した。3ないし4日毎にマウスの体重、腫瘍の長径及び短径を測定、腫瘍推定重量をL×W^2×0.5として算出、相対腫瘍重量の比(T/C)を経時的に求め、実験終了時にT/Cが42%以下の場合、本剤による抗腫瘍効果と判定した。さらに、摘出腫瘍の組織切片をヘマトキシリン-エオジンにて染色し、観察した。腫瘍細胞移植後30日前後のホルモン非依存性前立腺癌細胞株、PC-3、DU-145のT/Cは、それぞれ29%、41%でこれらの腫瘍に対する本剤の抗腫瘍効果が認められた。同様にヌードマウス継代膀胱癌株BL-4、同腎癌株Re-9の腫瘍片移植後30日前後のT/Cは47%、39%で、腎癌株で本剤による腫瘍増殖抑制効果を認めた。PC-3移植腫瘍に対するAGM1470の効果を組織学的に検討した結果、核のpykinosis、intracytoplasmic vacuolaeを認めた。副作用では、AGM1470投与群で腫瘍移植後30日前後において生食を投与したコントロール群に比べ、13%程度のマウスの体重減少を認めたが、出血傾向等の副作用は認めなかった。本研究課題により、腫瘍血管の形態学的、生物学的特性、血管新生阻害剤によるヒト泌尿生殖器癌に対する有効性が確認され、これらの腫瘍における新しい治療法の可能性が示唆された。

AGM1470是一种富马丁衍生物，是一种在日本合成的血管生成抑制剂，已知可以抑制正常血管内皮细胞的增殖。我们研究了该药物对裸鼠人类尿癌的体内肿瘤生长抑制作用。此外，还检查了该药物对移植肿瘤的影响。 5x10^6激素独立的前列腺癌培养细胞系（PC-3，DU-145）和膀胱癌菌株（BL-4）和在我们教室中建立的肾癌菌株（RE-9）（RE-9）被移植到6周大的男性BALB/c nude小鼠的背侧皮下部分。从植入后的第三天开始，在接受AGM1470的组中，每隔一天就皮下注射25 mg/kg。在对照组中，原始饮食类似地皮下施用。每3至4天测量小鼠的重量，肿瘤的长直径和短直径，并计算为L×W^2×0.5，并确定相对肿瘤重量（T/C）的比率。如果在实验结束时T/C低于42％，则确定药物的抗肿瘤作用。此外，将切除的肿瘤的组织切片用苏木精 - 欧洲蛋白染色，并观察到。在肿瘤细胞植入后30天左右，在这些肿瘤的29％和41％的T/CS中观察到了非依赖激素的前列腺癌细胞系PC-3和DU-145的抗肿瘤作用。同样，裸小鼠的T/C传递的膀胱癌菌株BL-4和相同的肾脏癌菌株RE-9在肿瘤植入后为47％和39％，发现肾癌菌株在肾癌菌株中具有抑制肿瘤生长的作用。在组织学上观察了AGM1470对PC-3移植肿瘤的影响，以及肾小球核和胞质内真空吸尘器的影响。关于副作用，在AGM1470组中，在对照组中观察到体重减轻，该对照组在肿瘤植入后30天接受了原始饮食，约有13％的小鼠减肥，但没有观察到诸如出血趋势之类的副作用。该研究主题证实了肿瘤血管的形态和生物学特性，以及血管生成抑制剂对人类泌尿生殖器癌的功效，这表明对这些肿瘤有新的治疗方法。