多角的MRIによる脳梗塞巣のS100B・サイトカイン発現と病態進展に関する解析

多边MRI分析脑梗死S100B/细胞因子表达及疾病进展

基本信息

批准号：
20659195
负责人：
古谷誠一
金额：
$ 1.66万
依托单位：
Louis Pasteur Center For Medical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2009
项目状态：
已结题

项目摘要

脳虚血発症直後に壊死により不可逆的に進行する虚血中心の梗塞巣に加えて、虚血周囲部で起こるアポトーシスによって梗塞巣は拡大していく。われわれはS100Bに関する研究からアストロサイトの活性化アストロサイトへの変化がニューロンのアポトーシスに深く関与していることを明らかにしてきた。活性型アストロサイトへの変化を抑制する脳保護剤も開発されつつあり今後の応用には画像による評価と活性化アストロサイトの相関を知ることが重要と考え、本研究を立案した。本研究ではWinstar Ratに10分間の錐骨動脈と総頚動脈の4側血管の閉塞と再開通をいって、海馬を中心に遅発性の壊死が発生する脳虚血モデルラットを作成した。経過をMRI測定の24時間前にMn投与してMRI撮影した。血液・髄液中のサイトカインの変化を測定し、摘出脳の組織とS100Bの免疫染色を行った。海馬における神経細胞の脱落はday5に観察され、髄液中のIL-1、Il2、IL6の上昇がday2、Th1・Th2はday5に上昇がみられた。S100Bはday2,3で増加がみられた。MRIではMn投与によるCA1,Ca2での造影効果がday3に見ることができた。本研究によって遅延して発生するneuron脱落領域をMRIにて描出できる可能を見出し、S100Bと活性化アストロサイトの出現、サイトカインの関係を検討することができた。脳保護剤による修飾を検討することによってこれらの関係はより明確になると思われ、今後の研究課題であるが、一過性全脳虚血脳の基礎となるデータを構築することができた。

除了由于脑缺血发作后立即因坏死而不可逆转地进展的梗塞灶外，由于缺血周围发生的凋亡，梗塞灶会扩展。我们已经表明，对S100B的研究表明，星形胶质细胞对活化的星形胶质细胞的变化与神经元凋亡深远有关。还开发了抑制活跃星形胶质细胞变化的脑保护剂，我们提出了这项研究，因为他们认为了解图像评估和激活的星形胶质细胞之间的相关性很重要。在这项研究中，我们在脑缺血中创建了一个模型大鼠，其中晚期坏死主要发生在海马，并在金字塔动脉中闭塞和重新开放四只血管，并在Winstar大鼠上进行10分钟。该课程是在MRI测量前24小时给予MN的，并进行了MRI成像。测量血液和脑脊液中细胞因子的变化，并为切除的脑组织和S100B进行免疫染色。在第5天的海马中观察到神经元脱落，在第2天的脑脊液中IL-1，IL2和IL6的增加，第5天的TH1和TH2在第2和第3天的Th1和Th2增加。在第2和3天，S100B在MRI中增加了MRI。在MRI中，CA1和CA2的对比度在第3天都延迟了。 MRI，S100B与活化的星形胶质细胞和细胞因子的出现之间的关系。通过检查脑保护剂的修饰，这些关系将变得更加清晰，尽管这是未来的研究主题，但我们已经能够构建将作为瞬时全球脑缺血大脑的基础的数据。