齲蝕原性細菌感染に起因する脳出血・認知症の病態解明と革新的新規治療法の開発

阐明致龋菌感染引起的脑出血和痴呆的病理并开发创新疗法

• 批准号: 19J00106
• 负责人: 齊藤 聡
• 金额: $ 7.32万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-25 至 2022-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19J00106/
• 关键词: cnm; 微小出血; 脳卒中; 齲蝕; 認知症

脳微小出血は、頭部MRI-T2star強調画像において小さな円形の低信号域として描出され、脳卒中や認知症と関連する。Streptococcus mutansは、う蝕の主要な原因菌であるが、コラーゲン結合タンパク質であるCnmを発現するcnm遺伝子をもつStreptococcus mutans （cnm陽性Streptococcus mutans） を口腔内に保有する症例においては、脳微小出血の有病率が有意に高いことが報告されている。本研究では、cnm陽性S.mutansと脳微小出血の発症との関係について、後方視的、縦断的に解析した。脳卒中症例3782名のうちcnm陽性S. mutansの保有の有無を調査した404名を同定し、その中からT2star強調画像を含む3tesla頭部MRIを180日以上の間隔を空けて2回以上施行されている症例を対象とした。cnm陽性S.mutansを保有する症例 (cnm陽性群) と保有しない症例 (cnm陰性群) で、Quasi-Poisson Regressionモデルを使用して、脳微小出血の新規発症率を比較した。対象となった111人中、21人がcnm陽性群であり、90人がcnm陰性群だった。血圧や抗血栓薬の内服の有無等の背景は2群間で概ね同等であったが、脳微小出血の新規発症率は、cnm陽性群で、特に深部領域で有意に高かった。年齢、性別、高血圧、腎機能障害を調整因子として、多変量解析を行っても、cnm陽性群の脳微小出血新規発症率は有意に高値であった。本研究から、cnm陽性S.mutansを口腔内に保有することが、特に深部領域での脳微小出血の発症と密接に関係していることが明らかになった。

脑微出血在头部 MRI-T2star 加权图像上表现为小圆形低信号区域，与中风和痴呆有关。变形链球菌是龋齿的主要原因，但口腔中存在变形链球菌（cnm 阳性变形链球菌）的病例存在显着的脑微出血风险，该链球菌具有表达胶原蛋白结合蛋白 Cnm 的 cnm 基因。据报道患病率较高。在本研究中，我们回顾性纵向分析了CNM阳性变形链球菌与脑微出血发生之间的关系。在 3,782 名中风患者中，我们调查了是否存在 CNM 阳性变形链球菌，并确定了 404 名患者接受了至少两次 3Tesla 头部 MRI（包括 T2star 加权图像），且间隔时间为 180 天或以上。我们使用准泊松回归模型来比较 CNM 阳性变形链球菌病例（CNM 阳性组）和无 CNM 变形链球菌病例（CNM 阴性组）之间新发脑微出血的发生率。在 111 名受试者中，21 名属于 CNM 阳性组，90 名属于 CNM 阴性组。两组之间的血压和抗血栓药物使用等背景信息大体相似，但 CNM 阳性组新发脑微出血的发生率显着较高，尤其是在深部区域。即使使用年龄、性别、高血压和肾功能障碍作为调整因素进行多变量分析，CNM 阳性组中新发脑微出血的发生率也显着较高。这项研究表明，口腔中携带CNM阳性变形链球菌与脑微出血的发生密切相关，尤其是在深部区域。

项目成果

Postprandial cerebral infarction resolved by extracranial-intracranial bypass surgery

颅外-颅内搭桥手术解决餐后脑梗塞

• DOI: 10.1016/j.ensci.2020.100283
• 发表时间: 2020
• 作者: Ikenouchi Hajime;Yoshimoto Takeshi;Hamano Eika;Saito Satoshi;Fukuma Kazuki;Washida Kazuo;Hattori Yorito;Kataoka Hiroharu;Ihara Masafumi
• 通讯作者: Ihara Masafumi

Oral carriage of Streptococcus mutans harboring the cnm gene is related to an increased incidence of cerebral microbleeds

携带 cnm 基因的变形链球菌的口腔携带与脑微出血发生率增加有关

• DOI: 10.1161/strokeaha.120.029607
• 发表时间: 2020
• 影响因子: 8.3
• 作者: Hosoki S; Saito S; Tonomura S; Ishiyama H; Yoshimoto T; Ikeda S; Ikenouchi H; Yamamoto Y; Hattori Y; Miwa K; Friedl;RP; Carare RO; Nakahara J; Suzuki N; Koga M; Toyoda K; Nomura R; Nakano K; Takegami M; Ihara M.
• 通讯作者: Ihara M.

被験者の脳微小出血の重症化リスクを予測するための方法

预测受试者严重脑微出血风险的方法

• 发表时间: 2020

Cerebral Amyloid Angiopathy Presenting as Massive Subarachnoid Haemorrhage: A Case Study and Review of Literature

表现为大量蛛网膜下腔出血的脑淀粉样血管病：病例研究和文献综述

• DOI: 10.3389/fnagi.2020.538456
• 发表时间: 2020
• 影响因子: 4.8
• 作者: Saito Satoshi;Ikeda Yoshihiko;Ando Daisuke;Carare Roxana Octavia;Ishibashi;Ihara Masafumi
• 通讯作者: Ihara Masafumi

Effect of fingolimod on oligodendrocyte maturation under prolonged cerebral hypoperfusion

芬戈莫德对长期脑低灌注下少突胶质细胞成熟的影响

• DOI: 10.1016/j.brainres.2019.06.013
• 发表时间: 2019
• 影响因子: 2.9
• 作者: Yasuda Ken;Maki Takakuni;Saito Satoshi;Yamamoto Yumi;Kinoshita Hisanori;Choi Yoon Kyung;Arumugam Thiruma Valavan;Lim Yun;Chen Christopher Li Hsian;Wong Peter Tsun;Ihara Masafumi;Takahashi Ryosuke
• 通讯作者: Takahashi Ryosuke