予後改善を目的としたEMAST卵巣癌の発生機構の解明

阐明 EMAAST 卵巢癌的发生机制以改善预后

基本信息

批准号：
21K07183
负责人：
渡部洋
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Tohoku Medical and Pharmaceutical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07183/
关键词：
卵巣癌マイクロサテライト不安定性 EMAST DNAミスマッチ修復 MSH3

项目摘要

現在悪性腫瘍におけるmicrosatellite instabilityの判定は、MSH2およびMLH1遺伝子異常を検出する1塩基および2塩基反復配列microsatellite markerを用いた解析が行われており、MSH3遺伝子異常により3塩基反復配列領域に選択的に生じるmicrosatellite instabilityについては不明であった。上皮性卵巣癌を対象としたこれまでの解析の結果、上皮性卵巣癌におけるmicrosatellite instabilityは選択的4塩基microsatellite instability（EMAST)が最も高頻度であった。現在EMASTの発生原因について遺伝子解析および発現蛋白解析を行っているが、一定の割合でMSH3の発現異常、MSH3遺伝子の変異、ｐ53の発現以上、ｐ53遺伝子の変異等が確認されている。また、現在諸癌腫に適用されている免疫チェックポイント阻害薬は1塩基および2塩基反復配列microsatellite markerを用いた解析によって、高頻度microsatellite instabilityと判定された腫瘍にのみ用いることができるが、これまで1塩基および2塩基反復配列microsatellite markerを用いた解析によってmicrosatellite stable腫瘍と判定される上皮性卵巣癌にEMAST腫瘍が確認されており、さらにmicrosatellite stable/EMAST腫瘍には免疫チェックポイント阻害薬の有効性規定因子であるPDL-1発現が確認されている。今後さらにEMAST腫瘍の発生原因および難治性上皮性卵巣癌の新規治療法として期待されるmicrosatellite stable/EMAST卵巣癌に対する免疫チェックポイント阻害剤の適用について検討を行う。

当前，微卫星的不稳定性是使用MSH2和MLH1基因异常的分析。由于先前对上皮卵巢癌的分析，上皮卵巢癌中的微卫星不稳定性是最常见的选择性4碱基微卫星不稳定性（Emast）。当前，遗传分析和表达蛋白分析是在弹性的原因上进行的，但是MSH3表达异常，MSH3基因突变，p53表达和p53基因突变已以恒定比率得到证实。此外，通过使用1个碱基和2个碱基重复阵列标记的分析，可以将当前应用于各种癌的免疫检查点抑制剂可用于确定为高频的微术不稳定性的肿瘤。通过使用碱和2个碱基重复分析确定为微阳极稳定的肿瘤。此外，在微晶型稳定/弹性卵巢癌中，免疫检查点抑制剂的应用，这预计将是对弹性肿瘤和可怕的上皮卵巢癌的新治疗方法。