Splicing variant attached with MSI mutation and chemosensitivity in colorectal cancer

MSI突变与结直肠癌化疗敏感性相关的剪接变异

• 批准号: 22K08053
• 负责人: 岩泉 守哉
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Hamamatsu University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08053/
• 关键词: マイクロサテライト不安定性; BRAF変異; 大腸髄様癌; スプライシング異常; 大腸がん; 薬物療法; 感受性

大腸癌では、BRAF阻害薬併用療法が保険収載されたにも関わらずBRAFV600E変異随伴スプライシング異常についての検討の報告はほぼ皆無でありこの解明は急務である。今年度はMSIスプライシング変異として代表的なBRAFV600E変異の特徴を持つ大腸癌に関しての臨床病理学的解析を行った。その結果、検討した大腸髄様癌では全例BRAFV600E変異を認め、かつMMR免疫染色でMLH1欠損を呈していた。これらの症例はみなBRAFにつきV600E変異以外のスプライシングバリアントは検出されなかった。現在、MMR正常型BRAFV600E陽性がん患者につきBRAFスプライシングバリアントの有無につき解析中である。また、BRAFV600E変異陽性大腸癌患者の中で、エンコラフェニブ＋ビニメチニブ療法終了後に再発した患者の臨床経過を注意して観察中である。

对于结直肠癌，虽然BRAF抑制剂联合治疗已纳入保险范围，但几乎没有关于BRAFV600E突变相关剪接异常调查的报道，迫切需要澄清这一问题。今年，我们对具有BRAFV600E突变特征的结直肠癌进行了临床病理分析，该突变是典型的MSI剪接突变。结果，所有检查的髓样结直肠癌均存在 BRAFV600E 突变，MMR 免疫染色显示 MLH1 缺陷。在所有这些情况下，在 BRAF 中没有检测到除 V600E 突变之外的剪接变体。我们目前正在分析 MMR 正常、BRAFV600E 阳性癌症患者是否存在 BRAF 剪接变异。此外，在BRAFV600E突变阳性结直肠癌患者中，正在仔细监测完成恩科拉非尼+比尼美替尼治疗后复发的患者的临床病程。