Splicing variant attached with MSI mutation and chemosensitivity in colorectal cancer

MSI突变与结直肠癌化疗敏感性相关的剪接变异

• 批准号: 22K08053
• 负责人: 岩泉 守哉
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Hamamatsu University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08053/
• 关键词: マイクロサテライト不安定性; BRAF変異; 大腸髄様癌; スプライシング異常; 大腸がん; 薬物療法; 感受性

大腸癌では、BRAF阻害薬併用療法が保険収載されたにも関わらずBRAFV600E変異随伴スプライシング異常についての検討の報告はほぼ皆無でありこの解明は急務である。今年度はMSIスプライシング変異として代表的なBRAFV600E変異の特徴を持つ大腸癌に関しての臨床病理学的解析を行った。その結果、検討した大腸髄様癌では全例BRAFV600E変異を認め、かつMMR免疫染色でMLH1欠損を呈していた。これらの症例はみなBRAFにつきV600E変異以外のスプライシングバリアントは検出されなかった。現在、MMR正常型BRAFV600E陽性がん患者につきBRAFスプライシングバリアントの有無につき解析中である。また、BRAFV600E変異陽性大腸癌患者の中で、エンコラフェニブ＋ビニメチニブ療法終了後に再発した患者の臨床経過を注意して観察中である。

在结肠癌中，尽管与BRAF抑制剂的联合疗法涵盖了保险，但几乎没有关于BRAFV600E突变相关的剪接异常的报道，这种阐明是紧迫的。今年，我们对结肠癌进行了临床病理分析，其特征是BRAFV600E突变，这是典型的MSI剪接突变。结果，所检查的髓结肠癌的所有病例均显示BRAFV600E突变，MMR免疫染色显示MLH1缺乏症。在BRAF的所有情况下，未检测到除V600E突变以外的剪接变体。目前，正在分析患有正常MMR BRAFV600E阳性癌症的患者是否存在或不存在BRAF剪接变体。此外，在BRAFV600E突变阳性结肠癌的患者中，正在仔细监测Encorafenib Plus vinimetinib治疗后复发的患者的临床进展。