Dapper蛋白在小鼠胚胎发育和器官形成中的作用及其机制

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    30930050
  • 项目类别：
    重点项目
  • 资助金额：
    160.0万
  • 负责人：
    陈晔光
  • 依托单位：
    清华大学
  • 学科分类：
    C1203.早期胚胎发育及细胞谱系建立
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2009
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2010-01-01 至2013-12-31

项目摘要

发育是各种细胞行为协调进行的结果，细胞中同时存在的多条细胞通路共同作用而决定发育事件。我们针对Dapper家族蛋白进行了深入的生化、细胞生物学研究，发现Dapper2蛋白下调TGF-β信号，并且在斑马鱼胚胎发育过程中影响中胚层的形成；而Dapper1蛋白抑制经典Wnt信号通路。我们的前期研究表明，Dapper1基因敲除小鼠围产期致死，多个器官发育不全或缺失，接下来我们将结合多种方法与技术，研究发育异常器官的组织细胞基础，检测多种标记蛋白和mRNA的变化，在此基础上，利用相关报告基因小鼠和相关通路小鼠进行分子机制研究。本项目的开展，希望能阐明Dapper家族蛋白在调控小鼠胚胎发育和器官形成中的作用和其组织细胞基础及其分子机理，将对Dapper的研究推进到生理状态下的作用机制，同时探索相关出生缺陷疾病的分子机制，丰富我们对Dapper信号转导调控机制的理解，加深我们对相关信号和疾病的认识。

结项摘要

我们运用多种方法与技术，针对Dapper家族蛋白在小鼠胚胎发育和器官形成中的作用机制进行了深入的研究，并取得了一系列重要进展：1）发现了Dapper1基因缺失导致小鼠泌尿生殖系统发育缺陷，并最终导致小鼠围产期死亡的现象；2）揭示了Dapper1基因缺失通过影响非经典Wnt/PCP信号通路导致小鼠胚胎发育缺陷的分子机制；3）揭示了Dapper3基因缺失通过增强Wnt/β-catenin信号活性加重肾脏纤维化表型的调控机制；4）发现Dapper1基因变异可能与与人类神经管畸形疾病相关。我们还分析了Dapper家族多基因敲除小鼠的表型，一些工作还在进行中。另外，我们还对Dapper活性调控等问题进行了探讨，5）发现14-3-3蛋白结合被蛋白激酶PKA磷酸化的Dapper1 ,从而抑制Dapper1对Dvl蛋白的降解来促进Wnt信号通路；6）Dvl蛋白可通过细胞自噬降解。这些进展丰富了我们对Dapper参与信号调控的理解，加深了我们对Wnt等相关信号通路和疾病的认识，建立了泌尿生殖系统发育缺陷的小鼠模型。

项目成果

期刊论文数量（9）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Identification of Novel Rare Mutations of DACT1 in Human Neural Tube Defects
人类神经管缺陷中 DACT1 的新型罕见突变的鉴定
  • DOI：
    10.1002/humu.22121
  • 发表时间：
    2012-10-01
  • 期刊：
    HUMAN MUTATION
  • 影响因子：
    3.9
  • 作者：
    Shi, Yan;Ding, Yi;Wang, Hong-Yan
  • 通讯作者：
    Wang, Hong-Yan
Appoptosin is a novel pro-apoptotic protein and mediates cell death in neurodegeneration.
Appoptosin 是一种新型促凋亡蛋白，可介导神经变性中的细胞死亡
  • DOI：
    10.1523/jneurosci.3668-12.2012
  • 发表时间：
    2012-10-31
  • 期刊：
    The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Zhang H;Zhang YW;Chen Y;Huang X;Zhou F;Wang W;Xian B;Zhang X;Masliah E;Chen Q;Han JD;Bu G;Reed JC;Liao FF;Chen YG;Xu H
  • 通讯作者：
    Xu H
Disruption of the Dapper3 Gene Aggravates UreteralObstruction-mediated Renal Fibrosis by Amplifying Wnt/-catenin Signaling
Dapper3 基因的破坏通过放大 Wnt/ 加剧输尿管梗阻介导的肾纤维化
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    Journal of Biological Chemistry
  • 影响因子：
    4.8
  • 作者：
    Xue H, Xiao ZC, Zhang J, Wen J, Wang Y, Chang Z,Zh;Chen YG
  • 通讯作者：
    Chen YG
c-Cbl-mediated neddylation antagonizes ubiquitination and degradation of the TGF- type II receptor
c-Cbl 介导的 neddylation 拮抗 TGF-β 的泛素化和降解
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    Molecular Cell
  • 影响因子：
    16
  • 作者：
    Feng X;Luo S;Gao C;Chen YG
  • 通讯作者：
    Chen YG
Autophagy negatively regulates Wnt signalling by promoting Dishevelled degradation
自噬通过促进 Disheveled 降解负向调节 Wnt 信号传导
  • DOI：
    10.1038/ncb2082
  • 发表时间：
    2010-08-01
  • 期刊：
    NATURE CELL BIOLOGY
  • 影响因子：
    21.3
  • 作者：
    Gao, Chan;Cao, Weipeng;Chen, Ye-Guang
  • 通讯作者：
    Chen, Ye-Guang

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其他文献

The pseudoreceptor BMP and activin membrane-bound inhibitor positively modulates Wnt/-catenin signaling.
假受体 BMP 和激活素膜结合抑制剂正向调节 Wnt/
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  • 期刊：
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  • 通讯作者：
    He X
类器官: 新冠病毒研究新模型
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  • 发表时间：
    2021
  • 期刊：
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  • 影响因子：
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  • 作者：
    王婷;范时盼;陈晔光
  • 通讯作者：
    陈晔光
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人类BAMBI与Smad7配合抑制转化生长因子TGF-
  • DOI：
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  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Journal of Biological Chemistry
  • 影响因子：
    4.8
  • 作者：
    Yan X;Zhao X;陈晔光;宁元亨;Chen F;Chen H;Lin Z
  • 通讯作者：
    Lin Z

其他文献

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细胞器互作网络及其功能研究
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  • 批准年份：
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  • 批准年份：
    2004
  • 资助金额：
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  • 项目类别：
    重点项目
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    30270681
  • 批准年份：
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  • 资助金额：
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相似国自然基金

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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