Environmental Exposures and the Development of Subclinical and Clinical Vascular and Myocardial Disease

环境暴露与亚临床和临床血管和心肌疾病的发展

基本信息

  • 批准号:
    10622466
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 10.53万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    2022
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    2022-05-15 至 2027-02-28
  • 项目状态:
    未结题

项目摘要

PROJECT SUMMARY / ABSTRACT: Project 2 Environmental factors (i.e., ambient air pollution) are ubiquitous and potential causative factors in cardiovascular disease (CVD). Our preliminary studies using data from the NIH-funded GeoHealth Hub and the NHLBI-funded Center for cArdiometabolic Risk Reduction in South Asia Cohort (CARRS), indicate a strong temporal association for short- and long-term effects of ambient particulate matter (PM2.5)) exposure and elevated blood pressure and glycemic measures. Motivated by these findings, in Project 2 of Precision- CARRS, we will investigate the longitudinal association between PM2.5 and CVD subclinical and clinical CVD phenotypes (provided by the CVD Phenotyping Core). For atherosclerotic (ASCVD) and heart failure (HF) pathways. Precision-CARRS, will follow 21,864 socio-demographically diverse South Asians aged ≥20 years, representative of Delhi and Chennai, two cities with high levels of, and substantial spatio-temporal variability in, ambient air pollution. The cohort will be followed for up to 15 years, accruing 176,536 person-years and >1000 incident ASCVD (MI, stroke, CVD death) events and nearly 940 HF Stage C/D cases. PM2.5 will be assessed through a hybrid predictive model combining statistical and machine learning techniques using data from satellites, land use maps, meteorology, and emissions inventories. Our aims are: To assess the relationship between PM2.5 and: (Aim 1) Functional subclinical vascular and myocardial disease (arterial stiffness, and left ventricular dysfunction measured as either systolic and/or diastolic dysfunction using echocardiography); (Aim 2) Structural subclinical disease (artery calcium; carotid intimal media thickness, carotid plaque); (Aim 3) Clinical CVD events (i) ASCVD: incident nonfatal myocardial infarction, stroke, and CVD Death, (ii) HF: Stage C/D cases). In Aim 4, we will explore whether the pathophysiologic pathway-specific proteins measured in Project 1 (i.e., inflammation, immune dysregulation, myocardial ischemia and stress) modify the associations between PM2.5 and clinical ASCVD and HF. We will also contribute data to Project 3 to further examine the causal link between PM2.5 and CVD phenotypes using untargeted multi-omics, and Project 4 to separate social from environment influences in the production of CVD risk. We will contribute to the understanding of the connection between one of the leading adverse environmental exposures (i.e., air pollution) and CVD, to improving precision of risk prediction by accounting for environmental factors to advance precision CVD prevention, and generate data to facilitate global health policy to address air pollution.
项目摘要/摘要:项目 2 环境因素(即环境空气污染)是普遍存在的潜在致病因素 我们的初步研究使用了 NIH 资助的 GeoHealth Hub 和 NHLBI 资助的南亚队列心脏代谢风险降低中心 (CARRS) 表明, 环境颗粒物 (PM2.5))暴露的短期和长期影响的时间关联 受这些发现的启发,在 Precision- 项目 2 中。 CARRS,我们将研究PM2.5与CVD亚临床和临床CVD之间的纵向关联 表型(由 CVD 表型分析核心提供)用于动脉粥样硬化 (ASCVD) 和心力衰竭 (HF)。 Precision-CARRS,将跟踪 21,864 名年龄≥20 岁、社会人口结构多样化的南亚人, 德里和钦奈的代表,这两个城市的时空变化程度较高, 该队列将被跟踪长达 15 年,累计 176,536 人年,超过 1000 人。 将评估 ASCVD(心肌梗死、中风、CVD 死亡)事件和近 940 例 HF C/D 阶段 PM2.5 病例。 通过使用来自数据的统计和机器学习技术相结合的混合预测模型 卫星、土地利用地图、气象学和排放清单我们的目标是: 评估这种关系。 PM2.5 与:(目标 1)功能性亚临床血管和心肌疾病(动脉僵硬和左 (目的 2)结构性亚临床疾病(动脉钙化;颈动脉内膜中层厚度、颈动脉斑块)(目标3); 临床 CVD 事件 (i) ASCVD:偶发非致命性心肌梗死、中风和 CVD 死亡,(ii) HF:分期 在目标 4 中,我们将探讨是否在 C/D 病例中测量了病理生理途径特异性蛋白质。 项目 1(即炎症、免疫失调、心肌缺血和应激)修改关联 PM2.5 与临床 ASCVD 和 HF 之间的关系 我们还将向项目 3 提供数据以进一步研究 使用非目标多组学研究 PM2.5 和 CVD 表型之间的因果关系,以及将社会分开的项目 4 我们将有助于了解来自环境的CVD风险的影响。 主要不利环境暴露之一(即空气污染)与 CVD 之间的联系,以 通过考虑环境因素来提高风险预测的精度,以推进精准CVD 预防,并生成数据以促进解决空气污染的全球卫生政策。

项目成果

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