Fas Regulates T Cell Development/Function in Lpr Mice

Fas 调节 Lpr 小鼠 T 细胞发育/功能

基本信息

  • 批准号:
    7150364
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 38万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    1996
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    1996-09-01 至 2011-05-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

DESCRIPTION (provided by applicant): Although the Ipr genotype was identified as a mutation in the death receptor gene, fas, 13 years ago, the source of the accumulating CD4+, CD8+, and unusual CD4-CD8- (CD4-8-) TCRab+ T lymphocytes remains an enigma. Autoimmune Ipr mice manifest no significant defect in thymic negative selection or peripheral T cell deletion following activation with antigenic peptides, superantigens, or infectious agents. This grant hypothesizes that the adenopathy of Ipr mice originates from unrestrained homeostatic proliferation of T cells. This is consistent with the observation that Ipr mice develop adenopathy even in an antigen-free environment. During homeostatic proliferation in RAG1-/- mice, donor Ipr T cells accumulate to much greater numbers than wild-type T cells, and give rise to CD4-8- TGRab+ cells. Since homeostatic proliferation is driven by low affinity TCR/self-MHC-peptide signals, this suggests that the function of Fas is to eliminate T cells receiving low affinity signals from self-antigens. This model also predicts that those CD8+ T cells receiving low intensity TCR signals will become CD4-8- TCRab+. The four aims are: Aim 1 will determine whether CD8+ T cells that make low avidity or low affinity TCR interactions with peptide/MHC preferentially give rise to CD4-8- TCRab+ T cells. First, TCR/MHC avidity will be decreased by transferring polyclonal CD8+ cells (wild-type, Ipr, or Bim-/-) into scid, b2m-/-scid, and TAP-/-scid mice. The second part will vary TCR/MHC affinity using Ova-responsive OT-I T cells transferred to TAP-/-RAG-/- mice expressing different Ova peptides of varying affinity for the OT-I TCR. Aim 2 approaches the same question by fixing the antigen (H-Y) and varying the TCR using anti-H-Y TCRb (H-Yb) T cells (wild-type, Ipr, or Bim-/-) and monitoring the presence of low affinity tetramer+ cells versus high affinity clonotype+ cells. Aim 3 examines how Fas can positively signal dendritic cells for effector functions that are important for homeostatic proliferation. Aim 4 tests whether homeostatic proliferation increases the frequency/functional of autoimmune T cells. Lymphopenic conditions following chemotherapy, irradiation, and HIV infection can provoke autoimmune conditions. Hence, the regulation of homeostatic proliferation is central to autoimmune mechanisms.
描述(由申请人提供):尽管IPR基因型在13年前被鉴定为死亡受体基因,FAS中的突变,但累积的CD4+,CD8+和异常的CD4-CD8-(CD4-8-)(CD4-8-)TCRAB+T淋巴细胞的来源仍然是谜。自身免疫性IPR小鼠在用抗原肽,超抗原或感染剂激活后,胸膜阴性选择或外周T细胞缺失中没有明显缺陷。 这项赠款假设IPR小鼠的腺病起源于T细胞的不受约束的稳态增殖。这与IPR小鼠在无抗原环境中发展腺病的观察结果是一致的。在rag1 - / - 小鼠中稳态增殖期间,供体IPR T细胞的积累比野生型T细胞的数量要大得多,并引起CD4-8--TGRAB+细胞。由于稳态增殖是由低亲和力TCR/自我MHC肽信号驱动的,因此这表明FAS的功能是消除从自我抗原受到低亲和力信号的T细胞。该模型还预测,接收低强度TCR信号的CD8+ T细胞将变成CD4-8-TCRAB+。四个目标是: AIM 1将确定与肽/MHC相互作用低的CD8+ T细胞优先会导致CD4-8-TCRAB+ T细胞。首先,通过将多克隆CD8+细胞(野生型,IPR或BIM - / - )转移到SCID,B2M - / - SCID和TAP - / - SCID小鼠中,TCR/MHC的亲和力将降低。第二部分将使用转移到TAP - / - 抹布 - / - 的小鼠中,使用OVA - / - / - 对OT-I TCR的不同亲和力的不同OVA肽的小鼠来改变TCR/MHC亲和力。 AIM 2通过固定抗原(H-Y)并使用抗H-Y-Y TCRB(H-YB)T细胞(野生型,IPR或BIM - / - )来改变TCR,从而解决相同的问题,并监测低亲和力Tetramer+细胞与高亲和力clonotype+高亲和力clonotype+细胞。 AIM 3研究了FAS如何积极地向树突状细胞发出对稳态增殖很重要的效应函数的信号。 AIM 4测试稳态增殖是否增加了自身免疫T细胞的频率/功能。 化学疗法,辐射和HIV感染后的淋巴细胞减少症状会引起自身免疫性疾病。因此,稳态增殖的调节是自身免疫机制的核心。

项目成果

期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

Ralph C Budd其他文献

Ralph C Budd的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('Ralph C Budd', 18)}}的其他基金

Vermont Center for Immunobiology/Infectious Diseases (VCIID)
佛蒙特州免疫生物学/传染病中心 (VCIID)
  • 批准号:
    10395160
  • 财政年份:
    2020
  • 资助金额:
    $ 38万
  • 项目类别:
Pilot Projects
试点项目
  • 批准号:
    10006840
  • 财政年份:
    2016
  • 资助金额:
    $ 38万
  • 项目类别:
Metabolic Regulation of Caspases and Survival in T Cells
Caspases 的代谢调节和 T 细胞的存活
  • 批准号:
    9110491
  • 财政年份:
    2016
  • 资助金额:
    $ 38万
  • 项目类别:
VCIID Administrative Core
VCIID 管理核心
  • 批准号:
    10006837
  • 财政年份:
    2016
  • 资助金额:
    $ 38万
  • 项目类别:
Vermont Immunobiology / Infectious Diseases Center
佛蒙特州免疫生物学/传染病中心
  • 批准号:
    10006835
  • 财政年份:
    2016
  • 资助金额:
    $ 38万
  • 项目类别:
VERMONT IMMUNOBIOLOIGY/ INFECTIOUS DISEASES CENTER
佛蒙特州免疫生物学/传染病中心
  • 批准号:
    8360768
  • 财政年份:
    2011
  • 资助金额:
    $ 38万
  • 项目类别:
VERMONT IMMUNOBIOL/INFECTIOUS DIS CTR: CORE A: ADMINISTRATIVE/INTELLECTUAL CORE
佛蒙特州免疫生物学/感染性疾病 CTR:核心 A:行政/智力核心
  • 批准号:
    8167727
  • 财政年份:
    2010
  • 资助金额:
    $ 38万
  • 项目类别:
VERMONT IMMUNOBIOL/INFECTIOUS DIS CTR: CORE A: ADMINISTRATIVE/INTELLECTUAL CORE
佛蒙特州免疫生物学/感染性疾病 CTR:核心 A:行政/智力核心
  • 批准号:
    7959813
  • 财政年份:
    2009
  • 资助金额:
    $ 38万
  • 项目类别:
Vermont Immunobiology / Infectious Diseases Center
佛蒙特州免疫生物学/传染病中心
  • 批准号:
    7906346
  • 财政年份:
    2009
  • 资助金额:
    $ 38万
  • 项目类别:
Gamma Delta T Cells in Lyme Arthritis
莱姆关节炎中的 Gamma Delta T 细胞
  • 批准号:
    7932685
  • 财政年份:
    2009
  • 资助金额:
    $ 38万
  • 项目类别:

相似国自然基金

RNA结合蛋白QKI调控DNA损伤修复的功能及机制研究
  • 批准号:
    82303054
  • 批准年份:
    2023
  • 资助金额:
    30 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
染色质解旋酶DNA结合蛋白2调控禽白血病病毒复制的分子机制研究
  • 批准号:
    32302872
  • 批准年份:
    2023
  • 资助金额:
    30 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
DNA甲基转移酶DNMT3A与RNA结合蛋白RBM47通过调控GSTA1表达参与胶质瘤进展作用机制探讨
  • 批准号:
    82360475
  • 批准年份:
    2023
  • 资助金额:
    32 万元
  • 项目类别:
    地区科学基金项目
单链DNA结合蛋白RPA32的棕榈酰化修饰调控复制胁迫应答的机制研究
  • 批准号:
    32371358
  • 批准年份:
    2023
  • 资助金额:
    50 万元
  • 项目类别:
    面上项目
酸性核质DNA结合蛋白1(AND1)调控p53稳定性促进非小细胞肺癌放射抵抗的作用机制研究
  • 批准号:
    82303681
  • 批准年份:
    2023
  • 资助金额:
    30.00 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目

相似海外基金

FAS REGULATES T CELL DEVELOPMENT/FUNCTION IN 1PR MICE
FAS 调节 1PR 小鼠 T 细胞发育/功能
  • 批准号:
    2672363
  • 财政年份:
    1996
  • 资助金额:
    $ 38万
  • 项目类别:
FAS REGULATES T CELL DEVELOPMENT/FUNCTION IN 1PR MICE
FAS 调节 1PR 小鼠 T 细胞发育/功能
  • 批准号:
    2886933
  • 财政年份:
    1996
  • 资助金额:
    $ 38万
  • 项目类别:
FAS REGULATES T CELL DEVELOPMENT/FUNCTION IN LPR MICE
FAS 调节 LPR 小鼠 T 细胞发育/功能
  • 批准号:
    6650796
  • 财政年份:
    1996
  • 资助金额:
    $ 38万
  • 项目类别:
FAS REGULATES T CELL DEVELOPMENT/FUNCTION IN LPR MICE
FAS 调节 LPR 小鼠 T 细胞发育/功能
  • 批准号:
    6534048
  • 财政年份:
    1996
  • 资助金额:
    $ 38万
  • 项目类别:
FAS REGULATES T CELL DEVELOPMENT/FUNCTION IN LPR MICE
FAS 调节 LPR 小鼠 T 细胞发育/功能
  • 批准号:
    6373405
  • 财政年份:
    1996
  • 资助金额:
    $ 38万
  • 项目类别:
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了