Rapid Testing of Drug Resistant BCR-ABL(+) Leukemia Cells

耐药 BCR-ABL( ) 白血病细胞的快速检测

基本信息

  • 批准号:
    8715699
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 60.02万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    2013
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    2013-08-06 至 2016-07-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

DESCRIPTION (provided by applicant): Resistance to chemotherapeutic drugs is an ongoing problem that results in eventual treatment failures or suboptimal patient outcomes. Approximately one-quarter of BCR-ABL(+) leukemia patients demonstrate evidence of resistance to imatinib mesylate either at initial diagnosis or at some point after treatment has begun. In our Phase I investigation, we demonstrated that monitoring the cellular stress developed by BCR-ABL(+) leukemia cells in response to tyrosine kinase inhibiting (TKI) drugs can used as an early marker for determining the effect of the therapeutic agents on the cancer cells. The approach is optimally implemented by measuring the dielectric permittivity of drug-treated cell suspensions using differential impedance sensing. Corresponding measurements of drug-sensitive and drug-resistant BCR-ABL(+) cell lines were obtained and confirmed by MTT assay. The response of non-leukemic peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) to TKIs measured at clinically relevant drug concentrations showed no significant background level. Finally, the responses of BCR-ABL(+) patient blood to different TKIs were consistent with our initial cell line measurements laying the foundation for a practical clinical assay. In this Phase I effort we propose to quantify the cellular stress related drug responses enabling ease in interpretation of results, develop prototype instrumentation, verify the technical approach through animal model measurements and demonstrate feasibility with patient samples.
描述(由申请人提供):对化疗药物的耐药性是一个持续存在的问题,会导致最终治疗失败或患者结果不佳。大约四分之一的 BCR-ABL(+) 白血病患者在初次诊断时或开始治疗后的某个时刻表现出对甲磺酸伊马替尼耐药的证据。在我们的第一阶段研究中,我们证明,监测 BCR-ABL(+) 白血病细胞响应酪氨酸激酶抑制 (TKI) 药物而产生的细胞应激可以用作确定治疗药物对癌症效果的早期标志物细胞。该方法的最佳实施方式是使用差分阻抗传感测量药物处理的细胞悬浮液的介电常数。通过MTT测定获得并证实了药物敏感和耐药BCR-ABL(+)细胞系的相应测量结果。在临床相关药物浓度下测量的非白血病外周血单核细胞 (PBMC) 对 TKI 的反应未显示出显着的背景水平。最后,BCR-ABL(+) 患者血液对不同 TKI 的反应与我们最初的细胞系测量结果一致,为实际临床检测奠定了基础。在第一阶段的工作中,我们建议量化与细胞应激相关的药物反应,以便于解释结果,开发原型仪器,通过动物模型测量验证技术方法,并证明患者样本的可行性。

项目成果

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