MUTATATED LCK BINDING MOTIF FOR LYMPHOID CELL ACTIVATION BY HERPESVIRUS SAIMIRI
疱疹病毒 SAIMIRI 激活淋巴细胞的突变 LCK 结合基序
基本信息
- 批准号:6591295
- 负责人:
- 金额:$ 11.11万
- 依托单位:
- 依托单位国家:美国
- 项目类别:
- 财政年份:2002
- 资助国家:美国
- 起止时间:2002-05-01 至 2003-04-30
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
The proline-rich SH3-binding (SH3B) motif of the tyrosine
kinase-interacting protein (Tip) of herpesvirus saimiri (HVS) is
required for binding to the cellular Src family kinase Lck We
constructed a mutant form of HVS in which prolines in the SH3B motif
of Tip were altered to alanines This mutant form of Tip was incapable
of binding to Lck The mutant virus, HVS/Tip mSH3B, retained its
ability to immortalize common marmoset lymphocytes in culture In fact,
common marmoset lymphocytes immortalized by the HVS/Tip mSH3B mutant
displayed increased expression of HLA-DR lymphocyte activation marker,
an altered pattern of tyrosine phosphorylation, increased expression
of the tyrosine kinase Lyn, and a shift in electrophoretic mobility of
Lck compared to cells immortalized by wild-type HVS Experimental
infection of common marmosets resulted in fulminant lymphoma with both
HVS/Tip mSH3B and wild-type HVS However, HVS/Tip mSH3B produced
greater infiltration of affected or gans by proliferating lymphoid
cells compared to wild-type HVS These results demonstrate that Tip
binding to Lck is not necessary for transformation and that abrogation
of Tip binding to Lck alters the characteristics of transformed cells
and the severity of the pathologic lesions PUBLICATIONS Lee, H,
Veazey, R, Williams, K, Li, M, Guo, J, Neipel, F, Fleckenstein, B,
Lackner, A, Desrosiers, RC, and Jung, JU Mutation of the Lck-binding
motif of tip enhances lymphoid cell activation by herpesvirus saimiri
J Virol 1998; 72:2607-2614
酪氨酸富含脯氨酸的 SH3 结合 (SH3B) 基序
疱疹病毒 saimiri (HVS) 的激酶相互作用蛋白 (Tip) 是
与细胞 Src 家族激酶 Lck We 结合所需
构建了 HVS 的突变形式,其中 SH3B 基序中含有脯氨酸
Tip 的突变形式被改变为丙氨酸 这种突变形式的 Tip 无法进行
与 Lck 结合的突变病毒 HVS/Tip mSH3B 保留了其
在培养物中使普通狨猴淋巴细胞永生化的能力 事实上,
HVS/Tip mSH3B 突变体使普通狨猴淋巴细胞永生化
显示 HLA-DR 淋巴细胞激活标志物表达增加,
酪氨酸磷酸化模式改变,表达增加
酪氨酸激酶 Lyn 的变化,以及电泳迁移率的变化
Lck 与野生型 HVS 永生细胞的比较实验
普通狨猴的感染导致暴发性淋巴瘤
HVS/Tip mSH3B 和野生型 HVS 然而,HVS/Tip mSH3B 产生
增殖的淋巴组织对受影响的器官有更大的浸润
与野生型 HVS 细胞相比这些结果表明
与 Lck 的结合对于转化来说不是必需的,并且废除
Tip 与 Lck 的结合改变了转化细胞的特征
以及病理损伤的严重程度 出版物 Lee, H,
Veazey, R, Williams, K, Li, M, 郭, J, Neipel, F, Fleckenstein, B,
Lackner, A、Desrosiers, RC 和 Jung, JU Lck 结合的突变
尖端基序增强疱疹病毒 saimiri 的淋巴细胞活化
病毒杂志 1998; 72:2607-2614
项目成果
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