アミノアルキル化核酸医薬開発の前臨床モデル実験

氨烷基化核酸药物开发的临床前模型实验

• 批准号: 22K07250
• 负责人: 茶野 徳宏
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Shiga University of Medical Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K07250/
• 关键词: RNA医薬; アミノアルキル; モデル動物実験; 核酸医薬; 化学修飾核酸; 前臨床モデル; 動物実験

ASO型RNA医薬、各種化学修飾型の評価については、KRASをモデル標的として、KRAS変異高発現の肺がん細胞を材料として実施した。siRNA型RNA医薬、各種化学修飾型の評価については、RECQL1をモデル標的として、卵巣がん細胞を材料として実施した。In vivoの前臨床動物モデル実験は、後者、卵巣がん腹膜播種モデルを中心に実施した。(Spermin15)-AANt-RECQL1-siRNA (siRQ238と略す) をテスト治療薬群として、未治療のPBS群、比較薬剤CDDP群の三群比較に於ける治療効果実験を実施した。siRQ238治療群はPBS群やCDDP群に比べ、良好な延命効果を示した（chi-square value = 6.152, p = 0.0131)。しかし、追加で(Spermin15)-AANt-Luciferase-siRNAを合成し、薬効の再評価検証を行ったところ、siRQ239にほぼ同様の延命効果が示され、siRQ238でみられた延命効果の大部分は(Spermin15)構造に起因していることが推測された。よって、新規の化学修飾siRNA型RNA医薬の再設計を図るべく、岐阜大学・上野義仁教授に依頼している。新型のsiRNA型RNA医薬が合成後、同様の卵巣がん腹膜播種モデルにて、in vivo薬効の再評価を実施する計画である。

使用高表达KRAS突变的肺癌细胞，以KRAS作为模型靶点，对ASO型RNA药物和各种化学修饰类型进行了评价。以卵巢癌细胞为材料，以RECQL1为模型靶点，对siRNA型RNA药物和各种化学修饰型进行评价。体内临床前动物模型实验主要针对后者，即卵巢癌腹膜播散模型进行。使用(Spermin15)-AANt-RECQL1-siRNA（简称siRQ238）作为试验治疗药物组，我们进行了三组比较的治疗效果实验：未治疗的PBS组和比较药物CDDP组。 siRQ238治疗组比PBS和CDDP组表现出更好的生存效果（卡方值= 6.152，p = 0.0131）。然而，当额外合成(Spermin15)-AANt-Luciferase-siRNA并重新评估药效时，显示其具有与siRQ239几乎相同的延长寿命效果，并且大部分与siRQ239观察到的延长寿命效果相同。 siRQ238是由（推测这是由Spermin15）结构引起的。因此，我们请岐阜大学的Yoshihito Ueno教授重新设计了一种新的化学修饰的siRNA型RNA药物。新的siRNA型RNA药物合成后，我们计划使用类似的卵巢癌腹膜传播模型重新评估其体内疗效。

项目成果

4′‐ C ‐Aminoethoxy‐Modified DNAs Exhibit Increased Nuclease Resistance, Sustained RNase H Activity, and Inhibition of KRAS Gene Expression

4′-<i>C</i>-氨基乙氧基修饰的 DNA 表现出增强的核酸酶抗性、持续的 RNase H 活性以及对 <i>KRAS</i> 基因表达的抑制

• DOI: 10.1002/cbdv.202200125
• 发表时间: 2022
• 作者: Katsuzaki Yuki;Tsukimura Ryo;Ch;ela Akash;Chano Tokuhiro;Ueno Yoshihito
• 通讯作者: Ueno Yoshihito

Retinol dehydrogenase 10 contributes to cancer stemness and intracellular carbohydrate storage in ovarian clear cell carcinomas

视黄醇脱氢酶 10 有助于卵巢透明细胞癌的癌症干细胞性和细胞内碳水化合物储存

• DOI: 10.3233/cbm-210435
• 发表时间: 2022
• 影响因子: 3.1
• 作者: Murakami Atsushi;Amano Tsukuru;Yoshino Fumi;Kita Hiroko;Moritani Suzuko;Murakami Takashi;Chano Tokuhiro
• 通讯作者: Chano Tokuhiro

Serology suggests adequate safety measures to protect healthcare workers from COVID-19 in Shiga Prefecture, Japan

血清学建议采取足够的安全措施来保护日本滋贺县的医护人员免受 COVID-19 感染

• DOI: 10.1371/journal.pone.0270334
• 发表时间: 2022
• 影响因子: 3.7
• 作者: Chano Tokuhiro;Morita Shin;Suzuki Tomoyuki;Yamashita Tomoko;Fujimura Hirokazu;Yuri Tatsushi;Menju Masakazu;Tanaka Masaaki;Kakuno Fumihiko
• 通讯作者: Kakuno Fumihiko

Effectiveness of COVID-19 vaccination in healthcare workers in Shiga Prefecture, Japan

日本滋贺县医护人员接种 COVID-19 疫苗的有效性

• DOI: 10.1038/s41598-022-22682-3
• 发表时间: 2022-10-21
• 影响因子: 4.6
• 作者: Chano Tokuhiro;Yamashita Tomoko;Fujimura Hirokazu;Kita Hiroko;Ikemoto Toshiyuki;Kume Shinji;Morita Shin;Suzuki Tomoyuki;Kakuno Fumihiko
• 通讯作者: Kakuno Fumihiko