低分子量G蛋白質による細胞の増殖、運動の制御機構

低分子量G蛋白控制细胞增殖和运动的机制

• 批准号: 09254103
• 负责人: 菊池 章
• 金额: $ 58.88万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1999
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-09254103/
• 关键词: 発がん; 転移; 低分子量G蛋白質; Ras; Rho; 酵母; Ral; RasGRF1; GAP1m; CalDAGI; cAMP-GEF; PLD; 細胞増殖; 細胞運動; 発がん; 転移; 低分子量G蛋白質; Ras; Rho; 酵母; Ral; RasGRF1; GAP1m; CalDAGI; cAMP-GEF; PLD; 細胞増殖; 細胞運動

低分子量G蛋白質RasとRhoの細胞増殖や運動における役割を解析した。Ras/RalGDS/Ral/RalBP1/POB1の下流にEps15とEpsinが存在して、インスリンとEGF依存性の受容体のエンドサイトーシスを制御した。RasのGDP/GTP交換反応促進蛋白質Ras-GRF1が、G蛋白質共役型受容体刺激によりチロシンリン酸化され、DHドメインを介してRacのGDP/GTP交換反応を促進した。SH2領域およびRasGRF相同領域をもつ新規因子ChatはCasに結合し、MAPキナーゼによりリン酸化された。Rap1の不活性化因子Rap1GAPのファミリーである新規蛋白質Rap1GAPIIのN末端側のGolocoモチーフが三量体G蛋白質Giのαサブユニットに刺激依存性に結合し、Rap1を不活化した。Rac1依存性のラッフル膜形成にARF6とPI(4)P5Kαが関与した。酵母Rho3の不活性型と結合する蛋白質として単離したRab型G蛋白質Ypt11は、Rho3の標的蛋白質Myo2とも結合し、Myo2の活性がYpt11により制御された。翻訳後修飾を受けている酵母Rho1はその標的蛋白質であるグルカン合成酵素を活性化すると共にFks1とも効率よく結合した。酵母Rho1の標的タンパク質でフォルミンファミリーに属するBNI1が細胞膜表面の極性マーカーとして働き、細胞質微小管と相互作用して核分裂の方向を制御した。これらの結果から、低分子量G蛋白質のGDP/GTP交換反応促進蛋白質(RasGRF,C3G,Dbl)がチロシンキナーゼにより活性化されることが明らかになった。また、低分子量G蛋白質間の制御機構が酵母から哺乳動物細胞まで普遍的に存在すると考えられた。さらに、Rho1がアクチン系と微小管系の両者を制御する可能性が示唆された。

低分子量G蛋白Ras和RHO在细胞增殖和运动中的作用进行了分析。存在RAS/RALGDS/RAL/RALBP1/POB1，EPS15和EPSIN的下游，以调节胰岛素和EGF依赖性受体内吞作用。 RAS-GRF1是RAS GDP/GTP交换反应蛋白，被G蛋白偶联受体刺激磷酸化，并通过DH结构域促进RAC GDP/GTP交换反应。具有SH2区域和RASGRF同源区域的新型因子聊天与CAS绑定，并被MAP激酶磷酸化。新型蛋白RAP1GAPII的N末端的Goloco基序是Rap1Gap的Rap1灭活剂的家族，以刺激依赖性的方式与三聚体G蛋白GI的α亚基结合，灭活Rap1。 ARF6和PI（4）P5Kα参与Rac1依赖性抽奖膜形成。 Rab型G蛋白YPT11被分离为与酵母Rho3的无活性形式结合的蛋白质，也与Rho3的靶蛋白MyO2结合，MyO2的活性受YPT11调节。翻译后修饰的酵母Rho1激活其靶蛋白，葡聚糖合酶，并有效地与FKS1结合。 BNI1是酵母Rho1的靶蛋白，属于福兰家族，在细胞膜表面充当极性标记物，与细胞质微管相互作用，以控制核裂变的方向。这些结果表明，低分子量G蛋白GDP/GTP交换反应子蛋白（Rasgrf，C3G，DBL）被酪氨酸激酶激活。人们还认为，从酵母到哺乳动物细胞，低分子量G蛋白之间的调节机制普遍存在。此外，建议Rho1可以调节肌动蛋白系统和微管系统。