BMPによる異所性骨髄形成を利用した骨髄ミクロキメリズムの誘導

利用 BMP 异位骨髓形成诱导骨髓微嵌合

基本信息

批准号：
09877204
负责人：
中内啓光
金额：
$ 1.41万
依托单位：
University of Tsukuba
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-09877204/
关键词：
BMP 異所性骨髄形成ミクロキメリズム骨髄微小環境免疫寛容

项目摘要

近年、肝臓移植後のレシピエント患者においてドナー細胞による血球系キメリズムが報告され、肝臓移植に伴うドナー特異的免疫寛容の機序の一つとして考えられるようになった。我々も骨髄キメラの系を用いて血液キメラが胸腺におけるclonal deletionを引き起こし、ドナー移植皮膚片に対する寛容を誘導することを示した.そこで本研究では放射線照射や強力な化学療法無しに血液キメラを誘導する系を確立することを試みた.Ly5コンジェニックマウスを用いた骨髄移植の系では放射線照射をしなくても5x10^7個以上の骨髄細胞を移植することにより、1-5%程度のキメリズムを作ることが可能であった.現在さらに効率を上げるため、Stem Cell FactorやG-CSF投与後に移植を行うことを試みている.BMPファミリー遺伝子を強制発現させることにより新しく骨髄微小環境を作るという目的で、BMPファミリー遺伝子のうち、BMP2遺伝子を発現ベクターに組込み、マウス個体の筋肉内に投与したが、これまでのところ明確な異所性の骨髄形成は見られていない.現在、マウス線維芽細胞に上記遺伝子を導入発現させたクローンを確立し移植実験を行うことならびにリコンビナントBMPによる異所性骨髄形成を試みている.

最近，肝移植后接受者患者的供体细胞血细胞嵌合体已被报道，它被认为是与肝移植相关的供体特异性免疫耐受性的机制之一。我们还表明，血嵌合体在胸腺中引起克隆缺失，并诱导对供体移植皮肤的耐受性。在这项研究中，我们试图建立一个诱导血嵌合体的系统，而无需放射或有效的化学疗法。在使用LY5先生小鼠的骨髓移植中，可以通过在没有辐射的情况下移植5x10^7或更多的骨髓细胞来产生约1-5％的嵌合。为了进一步提高效率，干细胞我们正在尝试在给予因子或G-CSF后进行移植。为了通过强行表达BMP家族基因来建立新的骨髓微环境，将BMP家族基因的BMP2基因整合到了表达载体中并在小鼠个体的肌肉中施用，但到目前为止尚未观察到明显的骨髓形成。当前，我们正在尝试建立在小鼠成纤维细胞中引入和表达的克隆，并进行移植实验，并使用重组BMP创建异位骨髓形成。