ビシナル・アジド・トシレートと核酸塩基によるアジリジノヌクレオシド生成反応の研究

使用邻位叠氮化物甲苯磺酸盐和核碱基生产氮丙啶核苷反应的研究

• 批准号: 08876022
• 负责人: 大類 洋
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 1997
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08876022/
• 关键词: アジリジノアデノシン; 糖部修飾ヌクレオシド; ビシナルアジドトシレート; アジリジノアデニンイソヌクレオシド; X-線結晶解析; アジド基の光化学分解

本年度は、生物活性の面から最も興味がもたれる1,4-アンヒドロ-2-(9-アデニル)-2,3-エピアミノ-2,3-デオキシ-D-リビトール(A)の合成研究を行なった。D-マンノース(1)を出発原料として、1,4-アンヒドロ-D-マンニトール(2)とし、これを5-O-ベンゾイル-D-キシリトール(3)へ変換した。さらに、3を2,3-ジ-O-トシル体(4)としナトリウムアジドと反応させ、1,4-アンヒドロ-2-アジド-5-O-ベンゾイル-2-デオキシ-3-O-トシル-D-キシリトール(5)を得ようとしたが、2,3-ジアジド体(6)がかなりの量で生成し、Bを収率良く得ることができなかった。そこで、3のモノ-O-トシル化を試みたところ、目的とする2-O-モノトシル体(7)を80%という高収率で得ることができた。7をナトリウムアジドと反応させ、2-アジド-D-キシリトール体(8)とし、これをトシル化することによって、アデニンと反応させる基質1,4-アンヒドロ-2-アジド-5-O-ベンゾイル-3-O-トシル-2-デオキシ-D-キシリトール(B)を良い収率で得た。Bとアデニンを申請者が見い出した反応条件で反応させたところ、それぞれ約10%という低収率ではあるがアジリジノアデニン(9)、(10)を得た。9、10のベンゾイル基をはずし目的とする遊離のヌクレオシド11、12を得た。11、12は^1H-NMRおよびMASSスペクトルにより目的とするアジリジノヌクレオシドであることは明らかとなるが、7-位、9-位の異性体の決定は11、12とも260nm付近に9-位置換アデニンと同じUV吸収をもつため、UVからはその構造を決定することができなかった。また、NMRでも構造を決定することができず、現在、良い結晶を作りX-線結晶解析によって決定することを検討中である。11、12の生物活性は現在試験中である。

在这个财政年度，我们进行了1,4-4-4-4-Anglo-2-（9- adenil）-2,3- epiamino-2,3-脱氧-D-赖替醇（a）的合成研究，最感兴趣的生物活动。 D-甘露糖（1）用作1,4- anhidro-D-甘露醇（2）的起始原材料，然后将其转换为5-o-o-o-o-o-o-o-o-o-o-o-o-o-o-benzoyl-d-xiritol（3）。此外，3是2,3-jar -o-Tosil（4），并与氢化钠，1,4-Anglo-2-Azido-5-O-Benzoyl-2-Deoxy-3-O-Tosil- I尝试为了获得D-木糖醇（5），但是2,3-二氮化体（6）的生成相当大，而B无法获得B。因此，当我尝试转换为3个单o-tosil时，我能够以80％的高收率获得目标2-O单凝体（7）。 7与氢化钠反应7，并将其设置为2-氢二二甲醇（8），然后通过浸泡，底物为1,4-Anydro-2-azido-5-5-o-benzoyl-3-o-tosil- 3-o-tosil-tosil-以良好的产率获得了2-脱氧-D- Xiritol（B）。当申请人发现的反应条件下B和腺素反应时，他们获得了Ajididino丹宁（9）和（10），尽管速率分别为低约10％。除去了9个和10个苯甲酰基，目的是消除去除目的的目的。显然，对于^1H-NMR和质谱，11和12是ajiridinononucleoside，但是在260 nm处的7位，9位的iStocks的确定是9位9位不能确定结构，因为它具有与替代腺嘌呤相同的UV吸收。另外，结构不能由NMR确定，目前被认为是创建良好的晶体并通过X线晶体分析确定。目前正在测试11和12的生物学活性。

项目成果

K.Shimizu, T.Imanishi, H.Ohrui, H.Meguro, C.Kabuto: "Synthesis of aziridino-adenyl isonucleoside by reaction of adenine with vicinal azido-tosylate." Nucleic Acids Symoisium Series. 35. 5-6 (1996)

K.Shimizu、T.Imanishi、H.Ohrui、H.Meguro、C.Kabuto：“通过腺嘌呤与邻位叠氮基甲苯磺酸盐反应合成氮丙啶基腺苷异核苷。”

H. Ohrui 他: "A New Reaction of Adenine with a 1, 4-Anhydroribitol having a Vicinal cis-Oriented Azid and O-Tosylate : Formation oa a Novel Aziridinoadenine isonucleoside" Biosci. Biotech. Biochem. 59 (9). 1801-1803 (1995)

H. Ohrui 等人：“腺嘌呤与具有邻位顺式叠氮基和 O-甲苯磺酸盐的新反应：形成新型氮丙啶腺嘌呤异核苷”Biosci。 59 (9)。 1801-1803 (1995)

K. Shimizu, H. Ohrui他: "Synthesis of aziridino-adenyl isonucleoside by reaction adenine with vicinal azide-tosylate :" Nucleic Acids Symposium Series. 35. 5-6 (1996)

K. Shimizu、H. Ohrui 等人：“通过腺嘌呤与邻位叠氮基甲苯磺酸盐反应合成氮丙啶基-腺基异核苷：”核酸研讨会系列 35. 5-6 (1996)。

K.Kitano, S.Miura, H.Ohrui, H.Meguro: "Synthesis of 4'-C-Fluoromethylnucleosides as Potential Antineoplastic Agents." Tetrahedron. 53・39. 13315-13322 (1997)

K.Kitano、S.Miura、H.Ohrui、H.Meguro：“作为潜在抗肿瘤剂的 4-C-氟甲基核苷的合成” 53・39。