光刺激人工内耳技術とiPS細胞移植蝸牛神経再生の融合による新規難聴治療法の開発

光刺激人工耳蜗技术与iPS细胞移植耳蜗神经再生相结合，开发听力损失治疗新方法

• 批准号: 22K09738
• 负责人: 伊藤 壽一
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2026-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09738/
• 关键词: 内耳; 再生; iPS細胞; 人工内耳; 光刺激; 難聴; 光刺激人工内耳; iPS細胞移植

種々の内耳障害で難聴が生じる。難聴に悩む人はおおよそ世界人口の 5％（約4億人）であり、65 歳以上の3 分の 1 が日常生活に支障をきたす中等度難聴以上である。高齢者では難聴が認知症の最も大きな危険因子の一つである。さらに、新生児 1000 人に対して １～２ 人が両側高度難聴児（聾）である。感音難聴（特に高度感音難聴）は治療不可であったが、人工内耳が臨床応用されるに至り世界中で約70万人の高度難聴患者がその恩恵を受けている。人工内耳は優れた医療であるが、人工内耳装用者の聴覚の質は健聴者と同等ではなく、また患者によっては人工内耳を装用しても言葉の聞き取りが極めて劣る場合もある。その大きな理由は、1)人工内耳は残存蝸牛神経を直接電気刺激し、聴覚を回復せしめる医療であるが、高度難聴者の多くは蝸牛神経自体も障害を受けている場合があり、人工内耳からの刺激が十分伝わらないことがある。2）人工内耳からの刺激は電気刺激であり、局所的に蝸牛神経を刺激するのに問題がある。これらを解決すべく、以下の研究を行う。本研究では、(1)ヒト人工多能性幹細胞（ヒトiPS細胞）から誘導した蝸牛神経前駆細胞を、蝸牛神経を障害した難聴モデル動物の内耳（蝸牛）に移植することにより、蝸牛神経を再生させ、聴覚が回復するかを検証する。(2)人工内耳から蝸牛神経を刺激するのに、電気刺激の代わりに光刺激を用いる新たな人工内耳を作製し、動物に対する有効性の検討を行う。(3)ヒトiPS細胞の移植で再生した蝸牛神経を有する難聴動物に対し、光刺激人工内耳を使用し、その有効性（難聴の回復）を検証する。本研究の、蝸牛神経再生と新規光刺激人工内耳とのハイブリッド医療の研究は、高度感音難聴で苦しむ難聴者の聴覚を回復する革新的医療の基礎になると思われる。

多种内耳障碍导致听力损失。大约5％的世界人口（约4亿人）患有听力损失，其中有65岁以上的人中有三分之一的听力损失或更多会干扰日常生活。听力损失是老年痴呆症最大的危险因素之一。此外，每1000名新生儿有1-2名严重听力损失（聋）的儿童。感官听力损失（特别是严重的感官听力损失）未经治疗，但是人工耳蜗植入物现在已适用，大约有70万名全球严重听力损失的患者受益于此。人工耳蜗是出色的医疗保健，但是耳蜗植入物的听力质量与健康的听力人相媲美，在某些患者中，即使佩戴耳蜗植入物也可能在听单词时极为差。造成这种情况的主要原因是1）人工耳蜗是医疗保健，直接电动刺激残留的耳蜗神经恢复听力，但是许多严重听力损失的人也可能遭受耳蜗神经本身的损害，而耳蜗植入物的刺激可能无法充分传播。 2）耳蜗植入物的刺激是电刺激，并且局部刺激耳蜗神经存在问题。为了解决这些问题，将进行以下研究。在这项研究中，我们将检查来自人类诱导的多能干细胞（人IPS细胞）的人工耳蜗神经祖细胞是否植入了具有障碍的耳蜗神经的听力损失模型动物的内耳（人工耳蜗）中，从而再生了耳蜗神经和恢复听力。 （2）为了刺激耳蜗植入物的耳蜗神经，使用光刺激而不是电刺激产生新的耳蜗植入物，并将研究对动物的耳蜗植入物的有效性。 （3）我们将使用光刺激的人工耳蜗来验证其在人IPS细胞植入的耳蜗神经的听力损失动物中的有效性（听力损失）。这项对耳蜗神经再生与新型光刺激的耳蜗植入物之间的混合药物的研究似乎是创新药物恢复听力损失患者的听力患者的基础。