光刺激人工内耳技術とiPS細胞移植蝸牛神経再生の融合による新規難聴治療法の開発

光刺激人工耳蜗技术与iPS细胞移植耳蜗神经再生相结合，开发听力损失治疗新方法

基本信息

批准号：
22K09738
负责人：
伊藤壽一
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2026-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09738/
关键词：
内耳再生 iPS細胞人工内耳光刺激難聴光刺激人工内耳 iPS細胞移植

项目摘要

種々の内耳障害で難聴が生じる。難聴に悩む人はおおよそ世界人口の 5％（約4億人）であり、65 歳以上の3 分の 1 が日常生活に支障をきたす中等度難聴以上である。高齢者では難聴が認知症の最も大きな危険因子の一つである。さらに、新生児 1000 人に対して１～２人が両側高度難聴児（聾）である。感音難聴（特に高度感音難聴）は治療不可であったが、人工内耳が臨床応用されるに至り世界中で約70万人の高度難聴患者がその恩恵を受けている。人工内耳は優れた医療であるが、人工内耳装用者の聴覚の質は健聴者と同等ではなく、また患者によっては人工内耳を装用しても言葉の聞き取りが極めて劣る場合もある。その大きな理由は、1)人工内耳は残存蝸牛神経を直接電気刺激し、聴覚を回復せしめる医療であるが、高度難聴者の多くは蝸牛神経自体も障害を受けている場合があり、人工内耳からの刺激が十分伝わらないことがある。2）人工内耳からの刺激は電気刺激であり、局所的に蝸牛神経を刺激するのに問題がある。これらを解決すべく、以下の研究を行う。本研究では、(1)ヒト人工多能性幹細胞（ヒトiPS細胞）から誘導した蝸牛神経前駆細胞を、蝸牛神経を障害した難聴モデル動物の内耳（蝸牛）に移植することにより、蝸牛神経を再生させ、聴覚が回復するかを検証する。(2)人工内耳から蝸牛神経を刺激するのに、電気刺激の代わりに光刺激を用いる新たな人工内耳を作製し、動物に対する有効性の検討を行う。(3)ヒトiPS細胞の移植で再生した蝸牛神経を有する難聴動物に対し、光刺激人工内耳を使用し、その有効性（難聴の回復）を検証する。本研究の、蝸牛神経再生と新規光刺激人工内耳とのハイブリッド医療の研究は、高度感音難聴で苦しむ難聴者の聴覚を回復する革新的医療の基礎になると思われる。

听力损失可能由多种内耳疾病引起。世界上大约5%的人口（约4亿人）患有听力损失，65岁以上的人中有三分之一患有中度或重度听力损失，干扰了他们的日常生活。听力损失是老年人痴呆症的最大危险因素之一。此外，每 1,000 名新生儿中就有 1 至 2 名患有双侧严重听力损失（耳聋）。感音神经性听力损失（尤其是重度感音神经性听力损失）以前是无法治愈的，但现在人工耳蜗已投入临床使用，全球约70万重度听力损失患者已从中受益。虽然人工耳蜗是一种极好的医疗手段，但人工耳蜗使用者的听力质量并不等同于正常听力者，有些患者即使植入人工耳蜗，言语理解能力也可能极差。其主要原因是：1）人工耳蜗是一种通过直接电刺激剩余的耳蜗神经来恢复听力的医疗方法；然而，在许多听力损失严重的人中，耳蜗神经本身也可能受到损伤；得到充分的传播。 2）人工耳蜗的刺激是电刺激，局部刺激耳蜗神经存在问题。为了解决这些问题，我们将进行以下研究。在这项研究中，我们将（1）通过将源自人类诱导多能干细胞（人类iPS细胞）的耳蜗神经祖细胞移植到患有耳蜗神经损伤的耳聋模型动物的内耳（耳蜗）中来再生耳蜗神经；如果听力恢复了。（2）我们将创造一种新型人工耳蜗，利用光刺激代替电刺激来刺激人工耳蜗的耳蜗神经，并在动物身上检验其有效性。（3）我们将在通过移植人iPS细胞再生耳蜗神经的听力受损动物中使用光刺激人工耳蜗，并验证其有效性（听力损失的恢复）。这项研究使用耳蜗神经再生和新型光刺激耳蜗植入物进行混合医学研究，预计将成为创新医疗护理的基础，帮助患有严重感音神经性听力损失的听力受损人士恢复听力。