Cell transplantation for regeneration of the inner ear hair cells

细胞移植促进内耳毛细胞再生

• 批准号: 20K18315
• 负责人: 竹田 大樹
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K18315/
• 关键词: 細胞移植; 内耳; iPS細胞; 蝸牛; 胎生期内耳; 内耳再生

ヒトの蝸牛有毛細胞は一度失われると再生しないことが分かっており、近年induced pluripotent stem (iPS) 細胞等の幹細胞を用いた研究が急速に発展を遂げており、in vitroで内耳有毛細胞に分化させる技術が様々な施設で報告されている。マウス幹細胞はトリ内耳内で有毛細胞に分化することが示されているが、哺乳類の内耳内で蝸牛有毛細胞まで分化したという明確な報告はほとんど無いのが現状である。今回分化させたヒト多能性幹細胞をマウス胎生期内耳に移植することで移植細胞がコルチ器に生着し、有毛細胞に分化するのかを検討するのが目的である。これまで、In vitroの研究では共同研究先の慶応大学にてすでにヒトiPS細胞から内耳前駆細胞への分化誘導に成功しており、PCR、免疫細胞化学染色にて内耳前駆細胞マーカーの発現を確認した。また、現在当科で輸送後の細胞を解凍し細胞の生存に問題がないことを確認できている。更に、レシピエントとなる野生型のマウスを飼育中で妊娠出来次第細胞を投与し今後評価を行う予定である。

已经发现，人的耳蜗一旦丢失就不会再生，并且近年来，使用诱导多能干（IPS）细胞等干细胞的研究正在迅速发展，并且在各种设施中都报道了在体外分化为内耳毛细胞的技术。尽管已经显示出小鼠干细胞分化为内部鸟类耳朵内的毛细胞，但目前几乎没有明确的报道是耳蜗毛细胞在内部鸟类内部区分的细胞。目的是研究已分化为小鼠胚胎内耳的人多能干细胞，将移植的细胞雕​​刻到皮质器官中并分化为毛细胞。到目前为止，在体外研究中，该公司已成功地诱导了从人IPS细胞到联合研究人员Keio University的内部祖细胞的分化，并且通过PCR和免疫细胞化学染色证实了内部祖细胞标记物的表达。此外，我们现在能够在我们部门运输后解冻细胞，以确认细胞存活没有问题。此外，接受者野生型小鼠将保留，并在怀孕后立即对细胞进行给药和评估。