聴神経の機能再生:聴神経前駆細胞の聴神経内移植の試み

听神经的功能再生：尝试将听神经祖细胞移植到听神经中

基本信息

批准号：
20659264
负责人：
伊藤壽一
金额：
$ 2.05万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2009
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20659264/
关键词：
再生医学聴覚聴神経細胞移植前駆細胞

项目摘要

細胞移植による変性聴神経の置換再生の可能性を前年度に引き続いて検討した。具体的には、圧迫変性後の聴神経にN33を移植する実験を前年度に引き続いて実施した。本年度は、聴神経変性と共に生じたgliosis内に細胞を移植する実験を実施した。Gliosis部分には、astrocyteなどによって産生されるchondroitin sulfate proteoglycansが豊富に発現していることを証明した後に、これを消化する酵素であるchondroitinase ABCを移植細胞と同時に投与する実験を行った。その結果、細胞生着と分化が促進されて移植細胞が双極性を取って末梢方向に遊走する像をとらえることができた(論文準備中)。また聴神経内に生じるgliosisが聴神経鞘腫摘出術後に遅発性に生じてくる難聴の原因である可能性を論じた論文を投稿し、Mechanical stress-induced reactive gliosis in the auditory nerve and cochlear nucleus, Journal of Neurosurgeryと題して公表した(DOI: 10.3171/2010.2. JNS091817)。この研究成果とは別に、さらに前年度までの成果として聴神経圧迫変性後に蝸牛神経核(cochlear nucleus)に生じる変化を「定量的に」評価して投稿をした論文が公表された(Sekiya, T, Canlon, B, Viberg, A, Matsumoto, M, Kojima, K, Ono, K, Yoshida, A, Kikkawa, YS, Nakagawa, T, Ito, J. Selective vulnerability of adult cochlear nucleus neurons to de-afferentation by mechanical compression. Exp Neurol 218:117-123, 2009)。

继去年之后，我们研究了通过细胞移植替代和再生退化听觉神经的可能性。具体来说，继去年之后，我们进行了将N33移植到压缩变性后的听神经的实验。今年，我们进行了一项实验，将细胞移植到由听神经变性引起的神经胶质增生中。在证明星形胶质细胞产生的硫酸软骨素蛋白多糖在神经胶质增生区域大量表达后，我们进行了一项实验，其中与移植细胞同时施用软骨素酶ABC（一种消化硫酸软骨素蛋白多糖的酶）。结果，促进了细胞的着床和分化，移植的细胞变成双极并向外周迁移（论文正在准备中）。他还提交了一篇论文，讨论听神经内发生的神经胶质增生是听神经神经鞘瘤切除后延迟性听力损失的原因，该论文发表在《神经外科杂志》上（DOI：10.3171/2010.2.JNS091817）。除了这项研究结果之外，去年还发表了一篇论文，“定量”评估了听神经压缩变性后耳蜗核中发生的变化（Sekiya，T. Canlon，B，Viberg，A ，松本，M，小岛，K，小野，K，吉田，A，吉川，YS，中川，T，伊藤，J。成人的选择性脆弱性耳蜗核神经元通过机械压缩来阻止传入。Exp Neurol 218:117-123, 2009）。