大脳基底核ニューロン・シナプス再生における直接路および間接路の特異的機能解明

阐明基底节神经元突触再生中直接和间接途径的具体功能

基本信息

批准号：
22K06488
负责人：
籾山俊彦
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Jikei University School of Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K06488/
关键词：
線条体パーキンソン病 iPS細胞ドーパミン直接路間接路マウス

项目摘要

大脳基底核はパーキンソン病等の運動障害性疾患と密接に関与している。大脳基底核の線条体を構成する中型有棘ニューロンは直接路および間接路という2種の神経回路を構成するサブタイプから成る。本課題では、線条体のニューロンおよびシナプスに傷害が加えられた場合の再生過程における2つの回路の特異的機能を明らかにすることを目的として電気生理および行動の視点から総合的に解析する。本年度は、以前確立したパーキンソン病モデルラットをもとに、パーキンソン病モデルマウスの作製方法の確立を目指した。ドーパミン作動性神経細胞破壊のために6-ヒドロキシドーパミンを注入する脳領域、注入量などの検討を行い、パーキンソン病モデルマウスを再現よく得ることができた。またパーキンソン病モデルマウスの線条体にヒト由来iPS細胞を移植し、パーキンソン病モデルマウスで見られるアンフェタミン誘発回転行動の改善が認められるか検討した。移植8週間目において回転行動の改善は見られず、スライス標本を用いて移植細胞の形態を観察したところ、未熟な状態であることが示唆された。

基底神经节与帕金森氏病等运动障碍密切相关。构成基底神经节纹状体的中棘神经元由构成两种类型的神经回路的亚型组成：直接和间接区域。这项研究旨在阐明在纹状体神经元和突触中受伤时，在再生过程中两个电路的特定功能，并将从电生理学和行为的角度进行。今年，我们旨在建立一种基于先前建立的帕金森氏病模型大鼠创建帕金森氏病模型小鼠的方法。我们研究了注入6-羟基多巴胺的大脑区域，以进行多巴胺能神经元破坏和注射量，并能够再现帕金森氏病模型小鼠。此外，将人类衍生的IPS细胞移植到帕金森氏病小鼠的纹状体中，并检查了帕金森氏病模型小鼠中苯丙胺诱导的旋转行为的改善。在植入的第8周没有观察到旋转行为的改善，当使用切片样本观察到植入细胞的形态时，建议它们处于不成熟状态。