多様性を有するパーキンソン病の層別化による新規診断・治療開発基盤の創出

通过对不同的帕金森病进行分层，创建新的诊断和治疗开发平台

• 批准号: 22KJ2745
• 负责人: 山口 昂大
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: Juntendo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2023
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2023-03-08 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22KJ2745/
• 关键词: パーキンソン病; iPS細胞; 層別化

パーキンソン病は中脳黒質のドパミン神経脱落による運動症状を主症状とするが、発症機序は完全には解明されておらず治療は対症療法にとどまっている。症例の9割以上を占める孤発例は患者の臨床経過が多様であり、その分子メカニズムにも多様性が存在すると考えられている。本研究はiPS細胞を用いて、孤発性症例を分類することにより新たな病態解明・疾患修飾薬の開発を中心とした治療法開発につなげることを目的としている。52症例の患者由来ドパミン神経細胞において主要なパーキンソン病表現型について解析を行い、クラスター分析により細胞表現型の強弱からグループ分けを実施した。それぞれのグループは臨床表現型やin vitroでの薬剤反応性に違いがあり、確立した分類法は臨床的意義を有する可能性があると考えられた。2023年度は同定したクラスターの遺伝学的背景や分子機序を探索し新規診断・治療基盤の確立を目指すとともに、AI技術による革新的な分類モデルの開発もデータセットを拡充することで推進していく。

帕金森氏病是由中脑底虫中多巴胺神经丧失引起的运动症状的主要症状，但发育机理尚未完全理解，治疗仅限于有症状治疗。在孤立病例中占90％以上病例的患者的临床过程是多种多样的，人们认为其分子机制有多样性。这项研究旨在使用IPS细胞对自发病例进行分类，从而开发治疗方法，重点阐明新的病理状况并开发改良疾病的药物。在52种患者衍生的多巴胺神经元中分析了帕金森氏病的主要表型，并通过聚类分析根据细胞表型的强度进行分组。每个组在临床表型和体外药物反应性方面有所不同，人们认为已建立的分类法可能具有临床意义。在2023财年，我们将探索已确定的簇的遗传背景和分子机制，旨在建立新的诊断和治疗基础，并通过扩展数据集，利用AI技术来促进创新分类模型的开发。

项目成果

孤発性パーキンソン病iPS細胞の表現型に基づく層別化とその応用

基于表型的散发性帕金森病iPS细胞分层及其应用

• 发表时间: 2023
• 作者: 山口昂大; 石川景一;斉木臣二;服部信孝;赤松和土
• 通讯作者: 赤松和土