腹側被蓋野ドーパミン性オートレセプターの機能に関するパッチクランプ法による研究

膜片钳技术研究腹侧被盖区多巴胺能自身受体的功能

基本信息

批准号：
05770062
负责人：
籾山俊彦
金额：
$ 0.58万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1993
资助国家：
日本
起止时间：
1993 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05770062/
关键词：
ドーパミン受容体 D_1受容体 D_2受容体腹側被蓋野電気生理学

项目摘要

ドーパミン受容体はD_1〜D_5のサブタイプに分類され、D_1およびD_5がD_1ファミリー、D_2〜D_4がD_2ファミリーに属する。また、中脳の腹側被蓋野はドーパミン性細胞の起始核であり、情動機能の中枢である。我々はこれまでに腹側被蓋野ドーパミン性細胞の活動はD_2受容体を介して抑制されることを報告したがこの抑制のイオン機構は不明であった。さらに、D_1受容体の機能も不明であった。そこで本研究ではこれらの点を明らかにする目的で電気生理学的実験を行ない、以下の結果を得た。生体位ラットを用いた実験では、側坐核に投射する腹側被蓋野のドーパミン性細胞はマイクロイオントフォレ-シス法により投与したD_2アゴニストにより抑制され、この抑制効果は同時に投与したD_1アゴニストにより増強することを見いだした。また、この増強効果は同時に投与したD_1アンタゴニストにより拮抗された。生体位における結果の詳細な機構を検討するために、ラット脳のスライス標本を用いて細胞内記録法およびパッチクランプ法による実験を行なった。この結果、腹側被蓋野ドーパミン性細胞は灌流液中に投与したD_2アゴニストにより過分極し、この過分極はカリウムイオンの透過性亢進によることを見いだした。さらに、D_1およびD_2アゴニストを同時に投与することにより活動電位の閾値が上昇することも明らかにした。以上により、腹側被蓋野ドーパミン性細胞は、D_2受容体を介しカリウムイオンの透過性が高まることにより過分極し、この結果細胞活動が抑制されること、さらに、D_1およびD_2受容体が同時に活性化することにより、活動電位の閾値が上昇して、D_2受容体を介する抑制効果が増強されることが明らかとなった。

多巴胺受体分为D_1至D_5的子类型，D_1家族中的D_1和D_5分类为D_1家族，D_2在D_2家族中为D_4。此外，中脑的腹侧对接区域是多巴胺细胞的起源，是情绪功能的中心。我们先前已经报道说，腹侧换扇多巴胺细胞的活性通过D_2受体抑制，但是这种抑制的离子机制尚不清楚。此外，D_1受体的功能尚不清楚。因此，在这项研究中，进行了电生理实验以阐明这些点，并获得了以下结果。在使用生物位大鼠的实验中，我们发现投影到伏隔核上的腹侧割伤区域中的多巴胺细胞受到微滴虫施用的D_2激动剂的抑制，并且同时服用的D_1激动剂增强了这种抑制作用。此外，这种增强效应与同时施用的D_1拮抗剂拮抗。为了研究生物学位置中结果的详细机制，使用细胞内记录和斑块夹方法使用切片的大鼠脑样本进行了实验。结果，通过在灌注液中施用的D_2激动剂使腹侧换扇多巴胺细胞超极，发现这种超极化是由于钾离子的渗透性增加所致。此外，还揭示了同时给予D_1和D_2激动剂增加了动作电位阈值。这表明，通过通过D_2受体增加钾离子的渗透性增加，导致细胞活性抑制，并且同时激活D_1和D_2受体会增加动作电位阈值，从而增强通过D_2受体增强抑制作用，从而增强了d_1和D_2受体的同时激活，从而增强了抑制细胞活性。