中枢シナプスにおけるプロスタグランジンE受容体EP_3サブタイプの分布と機能の解析

前列腺素E受体EP_3亚型在中枢突触的分布及功能分析

基本信息

批准号：
05260212
负责人：
籾山俊彦
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1993
资助国家：
日本
起止时间：
1993 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

アラキドン酸代謝産物であるプロスタグランジン類の中でもプロスタグランジンE_2は特に広汎な生理活性を有している。PGE受容体は薬理学的にEP_1〜EP_3のサブタイプにぶんるいされるが、我々は昨年度このうちのEP_3受容体のクローン化に成功した。本年度はこれを発展させ、EP_1、EP_2サブタイプのクローン化を行ない、さらに、PGFおよびPGI受容体のクローン化にも成功した。また、ウシ副腎髄質のEP_3には4種のアイソフォームが存在し、それぞれの情報伝達機構が異なるということを見出した。また、in situハイブリダイゼーション法によりEP_3受容体mRNAの脳内分布について検討し、視索前野、視床下部、外側乳頭体核、黒質緻密部、青斑核、背側縫線核等に強いシグナルが観察されることを明らかにした。以上の分子生物学的研究結果をもとに、EP_3受容体mRNAの主要な分布核の一つである背側縫線核におけるEP_3受容体の機能を検討する目的で、ラット脳の薄切スライス標本を用いてパッチクランプ法による解析を行なった。この結果、背側縫線核のセロトニン性細胞はEP_3受容体活性化により興奮性の調節を受け、この興奮はカチオンの透過性亢進によるということを明らかにした。EP_3受容体による興奮性の調節機構は、中枢神経系のカテコーラミン産生細胞一般について成り立つと考えられる機構であり、プロスタグランジンの中枢における機能解明のために多大な貢献をするものとおもわれる。

在前列腺素的前列腺素酸代谢物中，前列腺素E_2具有特别广泛的生理活性。 PGE受体在EP_1至EP_3的亚型中在药理学上有所不同，但是我们成功克隆了去年的EP_3受体。今年，我们开发了这个，克隆了EP_1和EP_2亚型，并成功克隆了PGF和PGI受体。此外，发现牛肾上腺髓质的EP_3中存在四种同工型，并且信息传递的每种机制都不同。 Furthermore, we investigated the brain distribution of EP_3 receptor mRNA by in situ hybridization, and revealed that strong signals were observed in the preoptic cortex, hypothalamus, lateral papillary nucleus, substantial nigra parslum, locus coeruleus, dorsal raphe nucleus, etc. Based on the results of the above molecular biological studies, we performed patch clamp analysis using thin slices of rat brain使用大鼠脑切片研究EP_3受体在背侧raphe核中的功能，后Raphe核是EP_3受体mRNA的主要分布核之一。这表明背侧raphe核中的5-羟色胺细胞是通过EP_3受体激活调节的，这种兴奋性是由阳离子渗透性增加引起的。 EP_3受体调节兴奋性的机制被认为是中枢神经系统中产生卡洛胺的细胞的正确性，并且被认为对阐明前列腺素在中枢神经系统中的功能做出了巨大贡献。