Search for lead compounds for the Parkinson's disease from untapped sponge resources

从未开发的海绵资源中寻找治疗帕金森病的先导化合物

基本信息

批准号：
18F18776
负责人：
松永茂樹
金额：
$ 1.47万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2018
资助国家：
日本
起止时间：
2018-11-09 至 2021-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

大島新曽根産カイメン17-114の抽出物が再現性よく、細胞保護活性を示したため、このカイメンの抽出物の分画を行った。カイメン17-114の溶媒分画物の１－ブタノール画分に生物活性が認められた。カイメン17-114は溶媒分画物の１－ブタノール画分が生物活性を示し、90%メタノール画分が細胞毒性を示した。１－ブタノール画分をODSフラッシュクロマトグラフィーにより分画したところ、40%アセトニトリル画分が最も強い活性を示したため、これをODSカラム（Cosmosil MSII）を用いるHPLCで分画し、各分画物の生物活性を調べるとともにLCMSによる分析を行った。その結果、活性画分はESIMSにおいてm/z 357、375および405にイオンピークを与える成分が含まれていた。そこで、得られた活性画分をODSカラム（Cosmosil ARII）を用いるHPLCで分画したが、得られた画分の収量が低く生物活性の顕著な向上は認められなかった。そこで、溶媒分画で得られた別の画分をLCMS分析に供し、LCMSで活性画分と同様のイオンを与える画分を探したところ、90%メタノール画分に同様の成分が含まれることが判明した。そこで、これをSephadex LH-20をもちいるカラムクロマトグラフィーおよびODSカラムを用いるHPLCで精製し、目的のイオンを含むピークを分取した。このようにしてピークを得たが、LCMSで分析を行うと不純物が多く含まれ、収量が少なく、活性成分を単離することはできなかった。

由于来自 Oshima Shinsone 的海绵 17-114 提取物显示出具有良好重现性的细胞保护活性，因此对该海绵的提取物进行分级。在海绵17-114的溶剂级分的1-丁醇级分中观察到生物活性。对于海绵17-114，溶剂级分的1-丁醇级分显示出生物活性，而90%甲醇级分显示出细胞毒性。当通过ODS快速色谱法对1-丁醇级分进行分级时，40%乙腈级分显示出最强的活性，因此使用ODS柱(Cosmosil MSII)通过HPLC对其进行分级，并且除了检查生物活性之外，还通过LCMS进行了分析。结果，活性级分包含在 ESIMS 中在 m/z 357、375 和 405 处给出离子峰的组分。因此，使用ODS柱(Cosmosil ARII)通过HPLC对所获得的活性级分进行分级，但是所获得的级分的收率低并且没有观察到生物活性的显着改善。因此，对通过溶剂分馏获得的另一级分进行LCMS分析，当LCMS搜索给出与活性级分相似的离子的级分时，发现90%甲醇级分含有相似的成分。因此，通过使用Sephadex LH-20的柱色谱法和使用ODS柱的HPLC进行纯化，并分级含有目标离子的峰。虽然这样得到了峰，但LCMS分析表明其含有许多杂质且收率很小，使得无法分离出活性成分。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Myrindole A, an Antimicrobial Bis-indole from a Marine Sponge Myrmekioderma sp.

Myrindole A，一种来自海洋海绵 Myrmekioderma sp 的抗菌双吲哚。

DOI：
10.1021/acs.orglett.1c00922
发表时间：
2021
期刊：
Organic Letters
影响因子：
5.2
作者：
Moosmann Philipp;Taniguchi Tohru;Furihata Kazuo;Utsumi Hiroaki;Ise Yuji;Morii Yasuhiro;Yamawaki Nobuhiro;Takatani Tomohiro;Arakawa Osamu;Okada Shigeru;Matsunaga Shigeki
通讯作者：
Matsunaga Shigeki