希土類-アルカリ金属アート型複核金属不斉触媒の新展開

稀土-碱金属盐型双核金属不对称催化剂的新进展

基本信息

批准号：
20037010
负责人：
松永茂樹
金额：
$ 2.5万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2009
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20037010/
关键词：
希土類金属不斉触媒不斉合成協奏機能アート錯体

项目摘要

平成20年度の検討において従来型のビナフトールを使用した希土類アート錯体では満足のいく結果を与えなかった反応について、21年度には、その課題克服に向けての検討を行った。ジエノラート生成を鍵とする反応形式の追求においてはアルカリ土類錯体が優れた結果を与えることを見いだした。特にβ,γ不飽和エステルをドナーとするアルドール反応においてバリウム-ビナフトール触媒を活用することで最高99%eeにて生成物を得ることに成功した。詳細なメカニズム解析も行い、その結果、直接的触媒的アルドール反応は非常に速い可逆プロセスであり、アルドール反応に続く異性化プロセスにおいて動的な速度論変換が起こっていることが確認された。これは従来型のアルドール反応とは違う制御機構であり、非常に興味深い成果である。また、別なジエノラート生成を鍵とする反応形式として不飽和γ-ラクタムをドナーとする反応の開発にも取り組んだ。この場合には、当初の想定とは異なり、希土類あるいはアルカリ土類金属錯体では良好な結果を得ることは出来なかった。そこで、より幅広く様々な触媒系について探索を進めた結果、最終的に複核のニッケル触媒をうまく活用することで反応が効果的に進行することを見いだした。特に不飽和γ-ラクタムを用いたニトロオレフィンへのマイケル反応およびイミンへのマンニッヒ型反応において非常に高い立体選択性を実現することができた。特に、マンニッヒ型反応においてはすべての基質において99%eeにて反応が進行することを見いだした。

在2008年，我们调查了2008年使用常规双噻硫醇的稀土艺术配合物提供令人满意的结果，以克服这些挑战。已经发现，碱土复合物为追求反应形式提供了出色的结果，这是二烯酸酯形成的关键。特别是，在使用β和γ不饱和酯作为供体的Aldol反应中，我们通过利用钡 - 二硫代硫醇催化剂成功地以最大99％的EE获得了乘积。还进行了详细的机械分析，结果证实，直接催化醛醇反应是一个非常快速的可逆过程，并且动态动态动态转化发生在Aldol反应后的异构化过程中。这是一个非常有趣的结果，因为它与常规藻反应是一种不同的控制机制。我们还致力于使用不饱和γ-内酰胺作为供体进行反应，作为侧重于二烯酸酯形成的不同反应格式。在这种情况下，与最初的假设不同，稀土或碱土金属配合物无法获得良好的结果。因此，我们继续探索更广泛的不同催化剂系统，最后发现该反应通过充分利用双核镍催化剂而有效地进行。特别是，使用不饱和γ-内酰胺对硝基苯甲酸蛋白的迈克尔反应和曼尼奇型反应，实现了极高的立体选择性。特别是，发现在Mannich型反应中，所有底物的反应均以99％的EE进行。