他人からの手、足同種移植の臨床応用に向けて―キメリズムによる安定した免疫寛容獲得

他人手脚同种异体移植物的临床应用——通过嵌合获得稳定的免疫耐受

基本信息

批准号：
20591760
负责人：
村松慶一
金额：
$ 3万
依托单位：
Yamaguchi University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2010
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20591760/
关键词：
四肢移植免疫寛容キメリズム

项目摘要

最近、心臓移植や小腸移植の実験研究をみると、キメリズムと免疫寛容の導入についての研究が特に注目されている。平成21年度はキメリズム現象、つまりドナーからレシピエントへの細胞移動についてこれまでの実験を発展させ、新たな結果が得られた。最も興味深い研究は骨髄移植によるキメリズムの誘導である。つまり、臓器移植前にレシピエントに骨髄移植を行いキメリズムの成立、確認した後に目的臓器を移植すれば何の免疫抑制剤を投与しなくても移植臓器が免疫反応を受けることなく生着する。これは移植骨髄のドナーに特異的な免疫寛容であり、小腸など抗原性が高い臓器ですら安定した生着が報告されている。この骨髄移植が免疫寛容を導くならば、四肢に含まれる骨髄は血行を保ったまま移植されることになるため免疫寛容を導かないのかという期待がもたれる。平成21年度はレシピエントに放射線全身照射を行った後にドナーの後肢を同所性に移植した。ドナーにはLacZ Tgラット、レシピエントにはInbred Lewisラットを用いた。この組み合わせだと、何も処置をしなければ移植後4日で移植後肢は拒絶される。MHCでは大きなバリアーがあるペアーである。ドナー骨髄からキメリズムを誘導するために顆粒球刺激因子を投与し、またGVHDを抑制する目的でFK506を28日間投与した。この結果については2009年度のJournal of Orthopedic Researchにすでに報告したが、約20%に高いキメリズムと免疫寛容が得られたが、非致死的な慢性GVHDが認められた。この結果は放射線の量や薬物の使用量によって異なったが、いずれにしろレシピエントに対しては大きな負担となるのは間違いないプロトコールであった。平成21年度は、全身照射量や非骨髄破壊的な前処置について検討すべき結果となった。

纵观近年来心脏移植和小肠移植的实验研究，嵌合和诱导免疫耐受的研究尤其受到关注。 2009年，通过开展先前的嵌合现象实验，即从供体到受体的细胞迁移，获得了新的结果。最有趣的研究是通过骨髓移植诱导嵌合状态。换句话说，如果在器官移植前对受者进行了骨髓移植，并建立并确认了嵌合状态，则移植目标器官，即使不给予任何免疫反应，移植的器官也会存活，不会产生任何免疫反应。免疫抑制剂。这是移植骨髓供体特有的免疫耐受性，据报道，即使在小肠等高抗原性器官中也能稳定植入。如果这种骨髓移植导致免疫耐受，则有希望不会导致免疫耐受，因为肢体中含有的骨髓将在维持血液循环的情况下进行移植。 2009年，受者接受全身放射线照射后，供者的后肢被原位移植。 LacZ Tg 大鼠用作供体，Inbred Lewis 大鼠用作受体。采用这种组合，如果不进行治疗，移植的后肢将在移植后四天出现排斥反应。在 MHC 中，这是一对具有较大势垒的配对。给予粒细胞刺激因子以诱导供体骨髓嵌合，并给予 FK506 28 天以抑制 GVHD。这一结果已于2009年在《骨科研究杂志》上报道，约20%具有高嵌合性和免疫耐受性，但观察到非致命性慢性GVHD。结果因辐射量和使用药物的不同而有所不同，但无论如何，该方案无疑给接受者带来了沉重的负担。 2009年，结果需要考虑全身照射剂量和非清髓性调理治疗。