Electrophysiological analysis of proarrhythmic properties of volatile anesthetics using an originally developed arrhythmogenic model

使用最初开发的致心律失常模型对挥发性麻醉药的致心律失常特性进行电生理分析

基本信息

批准号：
22K09032
负责人：
高原章
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Toho University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

吸入麻酔薬に催不整脈作用があることは臨床での経験則から認識されているものの、催不整脈作用の強度や特性を実験的に示した情報は少ない。今年度はその評価方法をウサギ催不整脈モデルを用いて確立し、isofluraneとhalothaneが有する催不整脈作用特性の相違を電気生理学的手法により明確にすることを目的に検討を進めた。Ⅲ群抗不整脈薬（IKr遮断薬）dofetilideの静脈内投与は心室の活動電位持続時間と有効不応期をisoflurane麻酔群とhalothane麻酔群で同程度延長させた。高用量のdofetilideを追加投与すると活動電位持続時間と有効不応期がさらに延長したが、有効不応期測定時のペーシング不良事例や不整脈発生が散見され、有効不応期の延長作用の定量化は困難であった。有効不応期延長が刺激間隔を上回ると判断されたペーシング不良を抗不整脈作用と判定することで有効不応期測定中におけるdofetilideの作用を分析したところ、halothane麻酔群ではTdP出現を伴う催不整脈作用が多く観察されたが、isoflurane麻酔群では刺激間隔600から1000 msで催不整脈作用が、刺激間隔300から500 msで抗不整脈作用が認められた。以上よりisofluraneとhalothaneはdofetilideによる催不整脈作用を促進するが、isofluraneは高頻度刺激条件においてdofetilideの有効不応期延長作用を促進し、halothaneと対照的に頻脈性不整脈の発生を抑制する効果を有することが示された。吸入麻酔薬が有する催不整脈作用特性はIKr遮断薬の催不整脈作用を修飾する効果を基準にし、電気生理学的手法を用いることで明確することが可能と考えられた。

尽管临床实践认识到吸入的麻醉药具有促心律的影响，但在实验上，信息很少显示出促心律影响的强度和特征。今年，我们使用兔子心律失常模型建立了评估方法，并进行了研究，目的是阐明使用电生理学方法的异氟烷和硫烷具有的促心律失常特性的差异。静脉注射III组抗心律失常药物（IKR阻滞剂）dofetilide允许心室的作用潜力持续时间和有效的难治性期，在异氟烷麻醉组和甲黑烷麻醉组中的持续时间相同。高剂量多氟乙酯的额外给药进一步延长了动作的潜在持续时间和有效的难治期，但是观察到在有效的耐火期测量中发生起搏和心律不齐的病例不良，因此很难量化有效折磨期的延长作用。当测量有效折磨期间多菲酯在确定通过确定被确定超过刺激间隔作为抗心律失常效应的起搏缺陷来确定为抗心律失常的影响时，许多心律失常效应伴随着TDP的外观，但在Halothane halothane Anthis hishhis and hashhis and ins of Isof nhynhes and hhimhen hishhis and s ro.在600至1000 ms的刺激间隔中观察到效果，并且在300至500 ms的刺激间隔中观察到抗心律失常效应。从以上表明，异氟烷和氟烷促进了多氟乙烷的促性心律失常作用，但异氟烷促进了在高频刺激条件下dofetide的有效耐磨时间延长，并且与卤代硫烷相反，它具有抑制降低速率Arrhycardia Arrhycardias的影响。可以通过使用电生理技术来阐明吸入麻醉剂的促动性效应特性，该技术基于修改IKR阻滞剂的促心律效应的效果。

项目成果

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专利数量（0）

ウサギ房室ブロックモデルにおける致死性不整脈出現パターンの分析

兔房室传导阻滞模型致死性心律失常的表现模式分析

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
鹿角隼輔;川上聡士;相本恵美;永澤悦伸;高原章
通讯作者：
高原章

ウサギ催不整脈モデルの適用による吸入麻酔薬isofluraneおよびhalothaneが有する催不整脈・抗不整脈作用特性の分析

应用兔致心律失常模型分析吸入麻醉药异氟烷和氟烷的致心律失常和抗心律失常特性

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
秋葉洋佑;川上聡士;相本恵美;永澤悦伸;高原章
通讯作者：
高原章

Role of cardiac α1-adrenoreceptors for the torsadogenic action of IKr blocker nifekalant in the anesthetized atrioventricular block rabbit

心脏 α1 肾上腺素受体在 IKr 阻滞剂尼非卡兰麻醉房室传导阻滞兔子中的扭转作用中的作用

DOI：
10.1016/j.jphs.2022.07.003
发表时间：
2022
期刊：
Journal of Pharmacological Sciences
影响因子：
3.5
作者：
Kawakami Satoshi;Kambayashi Ryuichi;Takada Kazuhiro;Aimoto Megumi;Nagasawa Yoshinobu;Takahara Akira
通讯作者：
Takahara Akira

イバブラジンの徐脈効果が心室再分極時間延長作用に与える影響に関する薬理学的分析

伊伐布雷定心动过缓作用延长心室复极时间的药理学分析