Immunregulatorische Rolle nicht-klassischer MHC Moleküle in der Pathogenese der Multiplen Sklerose

非经典MHC分子在多发性硬化症发病机制中的免疫调节作用

• 批准号: 5434017
• 负责人: Professor Dr. Heinz Wiendl
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Neurologie mit Institut für Translationale Neurologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2003-12-31 至 2007-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5434017?language=en
• 关键词: Immunregulatorische; Rolle; nicht; klassischer; MHC

HLA-G ist ein nicht-klassisches MHC Klasse Ib Molekül. Obwohl es aufgrund seiner strukturellen Ähnlichkeit mit den klassischen MHC Klasse Ia Molekülen als Antigen-präsentierendes Element fungieren kann scheint seine Hauptbedeutung vor allem in der Immunregulation zu liegen. Am Beispiel der Multiplen Sklerose (MS) soll durch in vitro, ex vivo und in vivo Untersuchungen charakterisiert werden, welche Rolle HLA-G für die Initiierungs- sowie Perpetuierungsmechanismen dieser T-Zell vermittelten Autoimmunerkrankung spielt bzw. inwieweit HLA-G bei den physiologischen Mechanismen zur Erhaltung der Immuntoleranz involviert ist. Zentrale Projektinhalte sind 3 Themenkomplexe, aus denen sich Erkenntnisgewinne zur Bedeutung von HLA-G bei den Immuntoleranzmechanismen ergeben: (1) Die Rolle von HLA-G auf Antigen-präsentierenden Zellen in primären sowie sekundären lymphatischen Organen als möglicher Mechanismus für die Erhaltung der zentralen bzw. peripheren Immuntoleranz. (2) Die Rolle von HLA-G auf T-Lymphozyten als möglicher Bestandteil des regulatorischen T Zell Repertoires und möglicher antiinflammatorischer Potenz bei ZNS-Entzündungen. (3) Die Rolle der HLA-G Expression von ZNS-residenten Zellen als Immunregulationsmechanismus lokaler Inflammation bzw. Mechanismus der Immunprotektion bei der MS. Neben dem pathogenetischen Bezug zur MS haben die geplanten Untersuchungen auch weiterreichende Implikationen im Hinblick auf generelle immunbiologische Mechanismen zur Erhaltung der Immuntoleranz bzw. der immunregulatorischen Mechanismen im zentralen Nervensystem (ZNS), aus denen sich therapeutische Ansatzpunkte ergeben können.

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