Rolle des Plasminogen Aktivator Inhibitor (PAI)-1 in der Pathogenese der fructoseinduzierten nicht-alkoholbedingten Fettlebererkrankung: Regulation des Triglyzeridexports und der iNKT-Zellen in der Leber

纤溶酶原激活剂抑制剂（PAI）-1在果糖诱导的非酒精性脂肪肝发病机制中的作用：肝脏中甘油三酯输出和iNKT细胞的调节

• 批准号: 53592481
• 负责人: Professorin Dr. Ina Bergheim
• 金额: --
• 依托单位: Department für Ernährungswissenschaften
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2007-12-31 至 2013-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/53592481?language=en
• 关键词: Rolle; des; Plasminogen; Aktivator; Inhibitor

Neben einer generellen Überernährung scheint auch eine fructosereiche Ernährung ein wesentlicher Risikofaktor für die Entstehung der nicht-alkoholbedingten Fettleber (NAFLD) zu sein. In eigenen Untersuchungen konnte in der Maus nachgewiesen werden, dass die chronische Fructoseaufnahme mit einer vermehrten Translokation bakteriellen Endotoxins aus dem Darm in die Pfortader und TLR-4-abhängigen Aktivierung von Kupffer Zellen in der Leber assoziiert ist. Als Folge kommt es zur Induktion der Expression des Tumornekrosefaktor (TNF) α, der über TNF α Rezeptor 1-abhängige Signalwege zur Induktion des Plasminogen Aktivator Inhibitor (PAI)-1 führt. PAI-1 blockiert nicht nur die kompensatorische Induktion der Lipidsekretion nach chronischer Fructosefütterung und trägt somit zur Fettakkumulation in der Leber bei, sondern scheint auch die Aktivierung von iNKT-Zellen in der Leber zu modulieren. Ziel des vorliegenden Fortsetzungsantrages ist es zum Einen zu untersuchen, über welche molekularen Mechanismen es zur Induktion des Triglyzeridtransports in Mäusen, die vor der fructoseinduzierten NAFLD geschützt sind (z.B. TNFR1 -/- und PAI-1 -/- Mäuse) kommt. Zum Anderen soll untersucht werden, welche Rolle Fructose und PAI-1 in der Regulation der iNKT-Zellen in der Leber spielen.

In eigenen Untersuchungen konnte in der Maus nachgewiesen werden, dass die在 der Leber assoziiert ist 中，在 Pfortader 和 TLR-4-abhängigen Aktivierung von Kupffer Zellen 中记录了与内毒素有关的慢性果糖内毒素转位。 (TNF) α， der über TNF α Rezeptor 1-abhängige 诱导纤溶酶原激活抑制剂 (PAI)-1 的信号。在 Leber bei 中进行 Fettakkumulation，并在 Leber zu modulieren 中激活 iNKT-Zellen。 Mäusen，die vor der fructoseinduzierten NAFLD geschützt sind（z.B. TNFR1 -/- 和 PAI-1 -/- Mäuse）。

项目成果

Metformin protects against the development of fructose-induced steatosis in mice: role of the intestinal barrier function

• DOI: 10.1038/labinvest.2012.75
• 发表时间: 2012-07-01
• 期刊: LABORATORY INVESTIGATION
• 影响因子: 5
• 作者: Spruss, Astrid;Kanuri, Giridhar;Bergheim, Ina
• 通讯作者: Bergheim, Ina