Rolle von Chemerin und CMKLR1 bei der nicht-alkoholischen Fettlebererkrankung

凯莫瑞和 CMKLR1 在非酒精性脂肪肝中的作用

• 批准号: 193869640
• 负责人: Professorin Dr. Christa Büchler
• 金额: --
• 依托单位: Klinik und Poliklinik für Innere Medizin I
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2010-12-31 至 2014-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/193869640?language=en
• 关键词: Rolle; von; Chemerin; und; CMKLR1

Die nicht-alkoholische Fettlebererkrankung (NAFLD) ist die häufigste Ursache für Lebererkrankungen in westlichen Ländern. Adipokine beeinflussen die Leberfunktion massgeblich, die Rolle von Chemerin bzw. dessen Rezeptor CMKLR1 in der NAFLD ist jedoch bisher wenig untersucht. Chemerin im Serum zeigt eine moderate positive Korrelation zum Body Mass Index (BMI) und ist bei morbid adipösen Patienten mit nichtalkoholischer Steatohepatitis (NASH) erhöht. In Vorarbeiten konnten wir zeigen, dass Chemerin von humanen Hepatozyten (PHH) und in geringem Maße von hepatischen Sternzellen (HSC) synthetisiert wird, während CMKLR1 von PHH, HSC und Kupfferzellen exprimiert wird. In der verfetteten Leber ist die hepatische CMKLR1 Menge signifikant vermindert, während Chemerin in der NASH erhöht wird. Des weiteren werden sowohl Chemerin als auch CMKLR1 durch Adiponectin, einem hepatoprotektiven Adipokin, reguliert. Chemerin, in Konzentrationen wie sie im Serum von übergewichtigen Probanden vorliegen, bewirkt in PHHs eine Insulinresistenz. Während Chemerin proinflammatorische Eigenschaften aufweist, haben wenige Aminosäuren lange Chemerin- Spaltprodukte, ebenfalls Liganden für CMKLR1, entzündungshemmende Eigenschaften. Im vorliegenden Antrag soll die Rolle von Chemerin und CMKLR1 in der NAFLD im Detail untersucht werden und geklärt werden, ob sich das 15 Aminosäure lange Chemerin-Peptid als Therapeutikum für die Behandlung von NASH Patienten eignet.

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