Molekulare Charakterisierung von Zielstrukturen der Autoimmunität bei Patienten mit rheumatoider Arthritis mittels kombinatorischer Antikörperbibliotheken

使用组合抗体库对类风湿关节炎患者自身免疫靶结构进行分子表征

• 批准号: 5425235
• 负责人: Professor Dr. Harald Burkhardt
• 金额: --
• 依托单位: Klinik 2 - Hämatologie/Onkologie, Rheumatologie und Infektiologie/HIV
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2003-12-31 至 2006-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5425235?language=en
• 关键词: Molekulare; Charakterisierung; von; Zielstrukturen; der

Für die fortschreitende Gelenkzerstörung bei der rheumatoiden Arthritis (RA) wird eine immunologische Fehlerkennung von Gelenkstrukturen als pathogenetisches Prinzip postuliert. So lassen sich in bis zu 70% der entzündeten Gelenke lokale 1gG-Autoantikörperproduktionen gegen das knorpelspezifische Typ II Kollagen (CII) nachweisen. Für den Verlust der immunologischen Toleranz kommen strukturelle CII-Modifikationen infolge unspezifischer Gelenknoxen in Betracht. Ausgehend von neueren Literaturhinweisen über die Bedeutung von Arginindeiminierungen in Autoantigenen wie Zytokeratinen für die Induktion RA-spezifischer Autoantikörper soll daher modellhaft untersucht werden, ob analog auch die Antigenität von CII durch die Peptidyl-Arginin-Deiminase (PAD) enzymatisch moduliert werden kann. Die PAD-induzierten Strukturveränderungen des CII sollen molekular charakterisiert und ihre Erkennung durch RA-spezifische Autoantikörper nicht nur serologisch, sondern auch über die Etablierung kombinatorischer Phagenantikörperbibliotheken aus dem peripheren Blut und Synovialgewebe von RA-Patienten analysiert werden. Selektierte Antikörper sollen zum immunhistologischen Nachweis von Knorpelveränderungen und als diagnostische Reagenzien eingesetzt werden. Langfristiges Ziel ist es, aus den selektierten, für deiminierte CII-Epitope spezifischen humanen Antigenbindungsregionen und murinen Fc-Teilen komplette chimäre Antikörper rekombinant herzustellen, um ihre Arthritogenität im murinen Transfermodell zu validieren.

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