Molekulare und funktionelle Charakterisierung der Aktivierung von Granulozyten durch Antikörper gegen das Humane-Neutrophilen-Antigen 3a

抗人中性粒细胞抗原 3a 抗体激活粒细胞的分子和功能表征

• 批准号: 212705004
• 负责人: Professor Dr. Andreas Greinacher
• 金额: --
• 依托单位: Abteilung Funktionelle Genomforschung
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2011-12-31 至 2014-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/212705004?language=en
• 关键词: Molekulare; und; funktionelle; Charakterisierung; der

Das Humane Neutrophilen Alloantigen (HNA)-3a spielt eine wesentliche Rolle bei der transfusionsassoziierten akuten Lungen-Insuffizienz („transfusion-related acute lung injury“, TRALI), der derzeit häufigsten Ursache für transfusions-assoziierte Todesfälle in der westlichen Welt. Kürzlich haben wir das HNA-3a Antigen als Polymorphismus des Choline Transporter Like Protein 2 (CTL-2) charakterisiert und nachgewiesen, dass die durch Antikörper ausgelöste Granulozytenaktivierung nicht über deren Fc-Teil erfolgt. Ziel des Projektes ist es, aufzuklären, wie die Bindung von HNA-3a Antikörpern an das CTL-2 Protein die Signal-Rezeptions- und –Transduktions-Wege in Granulozyten moduliert und zu deren Aktivierung führt. Da wir CTL-2 auch auf Thrombozyten nachweisen konnten, sollen diese vergleichend in die Analyse einbezogen werden. Die Fragestellung soll durch eine Kombination von OMICs-Analysen (Granulozyten, Thrombozyten) mit funktionellen Charakterisierungen (Granulozyten- und Thrombozyten-Aktivierung, Bildung von Granulozyten Netzen) adressiert werden. Die Aktivierung von Granulozyten durch HNA-3a Antikörper ist ein Modell für die Induktion des akuten Lungenversagens. Neben der Aufklärung der Mechanismen der derzeit häufigsten gefährlichen Transfusionsreaktion kann das Projekt möglicherweise auch zum besseren Verständnis der Induktion des akuten Lungenversagens durch andere Mediatoren beitragen.

Das Humane Neutropilen Alloantigen (HNA)-3a spielt eine wesentliche Rolle bei der transfusionsassoziierten akuten Lungen-Insuffizienz（“输血相关急性肺损伤”，TRALI），der derzeit häufigsten Ursache für transfusions-assoziierte Todesfälle in der westlichen Welt。 HNA-3a 抗原胆碱转运蛋白样蛋白 2 多态性 (CTL-2)在此过程中，结合了 HNA-3a Antikörpern 和 CTL-2 蛋白，并在颗粒酶模块和激活分析中进行了信号接收和转导。韦尔登艾因贝佐根HNA-3a Antikörper 是一个用于解释 Lungenversagens 的模型。 Lungenversagens durch andere mediatoren beitragen。

项目成果

Human neutrophil antigen‐3a antibodies induce neutrophil stiffening and conformational activation of CD11b without shedding of L‐selectin

人中性粒细胞抗原 3a 抗体诱导中性粒细胞硬化和 CD11b 构象激活而不脱落 Lâ选择素

• DOI: 10.1111/trf.13299
• 发表时间: 2015
• 期刊: Transfusion
• 影响因子: 2.9
• 作者: Berthold T; Glaubitz M; Muschter S; Gross S; Palankar R; Reil A; Helm C.A; Bakchoul T; Schwertz H; Bux J; Greinacher A;Delcea M
• 通讯作者: Delcea M

HNA antibody‐mediated neutrophil aggregation is dependent on serine protease activity

HNA 抗体介导的中性粒细胞聚集依赖于丝氨酸蛋白酶活性

• DOI: 10.1111/vox.12292
• 发表时间: 2015
• 期刊: Vox Sanguinis
• 影响因子: 2.7
• 作者: Berthold T; Schubert N; Muschter S; Rohr M; Wesche J; Reil A; Bux J; Bakchoul T und Greinacher A
• 通讯作者: Bakchoul T und Greinacher A

Expression of the CTL2 transcript variants in human peripheral blood cells and human tissues

CTL2转录变体在人外周血细胞和人体组织中的表达

• DOI: 10.1111/trf.12160
• 发表时间: 2013
• 期刊: Transfusion
• 影响因子: 2.9
• 作者: Flesch BK; Wesche J; Berthold T; et al.
• 通讯作者: et al.

Impact of priming on the response of neutrophils to human neutrophil alloantigen‐3a antibodies

启动对中性粒细胞对人中性粒细胞同种抗原 3a 抗体反应的影响

• DOI: 10.1111/trf.12898
• 发表时间: 2014
• 期刊: Transfusion
• 影响因子: 2.9
• 作者: Berthold T; Muschter S; Schubert N; Wesche J; Ameling S; Teumer A; Reil A; Bux J; Bakchoul T und Greinacher A
• 通讯作者: Bakchoul T und Greinacher A

Human neutrophil antigen-3a antibodies induce neutrophil aggregation in a plasma-free medium.

人中性粒细胞抗原 3a 抗体在无血浆培养基中诱导中性粒细胞聚集。

• DOI: 10.2450/2013.0294-12
• 发表时间: 2013-07-11
• 期刊: Blood transfusion = Trasfusione del sangue
• 作者: Nicole Schubert;Tom Berthold;Stefan Muschter;J. Wesche;B. Fürll;A. Reil;J. Bux;T. Bakchoul;A. Greinacher
• 通讯作者: A. Greinacher