Signaltransduktion durch den 55 kDa TNF-Rezeptor: Molekulare und funktionelle Charakterisierung von Komponenten des N-SMase Signalwegs

通过 55 kDa TNF 受体的信号转导：N-SMase 信号通路成分的分子和功能表征

• 批准号: 64038325
• 负责人: Professor Dr. Dieter Adam
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Immunologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2007-12-31 至 2012-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/64038325?language=en
• 关键词: Signaltransduktion; durch; den; 55; kDa

Ein Funktionsverlust der Lipase neutrale Sphingomyelinase (N-SMase, Smpd3) äußert sich in schweren Entwicklungsstörungen. Der zur Aktivierung der N-SMase durch den 55 kDa Tumor Nekrose Faktor (TNF) Rezeptor (TNF-R55) führende N-SMase Signalweg und seine physiologische Relevanz sind jedoch bislang nur unvollständig aufgeklärt. Das von uns als Interaktionspartner der N-SMase identifizierte, an Integrine bindende Protein WAIT-1 könnte als potentiell letzte noch fehlende Komponente die Signalkette vom TNF-R55 zur N-SMase vervollständigen, und dabei gleichzeitig Wechselwirkungen des N-SMase Signalwegs mit Integrinen vermitteln. Die Bedeutung von WAIT-1 im N-SMase Signalweg soll daher in diesem Vorhaben weiter charakterisiert werden. Wir haben kürzlich gezeigt, dass eine weitere Komponente des N-SMase Signalwegs, das Protein FAN, noch unverstandene Funktionen in der Regulation der Größe von Lysosomen hat. Vergleichende Analysen der lysosomalen Proteome von Wildtyp-, FAN-defizienten, Lyst-defizienten und FAN-/Lyst-doppeldefizienten Zellen (die normale vs. leicht vs. stark vs. sehr stark vergrößerte Lysosomen aufweisen) sollen daher Kandidatproteine identifizieren, die an der Größenregulation durch FAN beteiligt sind. Die funktionelle Inaktivierung einzelner Komponenten des N-SMase Signalwegs soll schließlich weiteren Aufschluss über die Bedeutung dieser Komponenten und des N-SMase Signalwegs insgesamt in immunologisch wichtigen Prozessen wie Regulation der Lysosomengröße oder Integrin-vermittelter Zelladhäsion liefern.

中性脂肪酶鞘磷脂酶 (N-SMase, Smpd3) 的功能在 schweren Entwicklungsstörungen 中已被证实。与 N-SMase 识别的 Interaktionspartner 相关的生理学相关信息，是一种整合素结合蛋白 WAIT-1。 Vervollständigen, und dabei gleichzeitig Wechselwirkungen des N-SMase Signalwegs mit Integrinen vermitteln. N-SMase 信号的组成部分、蛋白质 FAN、溶酶体调节中的不可理解功能。 leicht vs. stark vs. sehr stark vergrößerte Lysosomen aufweisen) sollen daher Kandidat Proteine identifizieren, die an der Größenregulation durch FAN beteiligt sind.将 N-SMase 信号元件和 N-SMase 信号纳入免疫学研究中，以溶酶体或整合素促进剂的调节。